Fas 1/2-prövning av AEF0217 i deltagare med Downs syndrom (MDDS)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna.
• Ålder ≥18 till ≤35 år.
• Vikt ≥50 till ≤90 kg.
• Body mass index (BMI) ≥18,5 till ≤30 kg/m2.
• Klinisk diagnos av Downs syndrom (full trisomi 21 och translokationer) dokumenterad genom kromosomanalys (karyotypning).
• Förstår och accepterar testprocedurerna.
• Självständig mobil och har tillräcklig syn och hörsel för att delta i försöksutvärderingarna.
• Clinical Evaluation of Language Fundamentals Preschool-2 (CELF Preschool-2) testresultat ≥7.
• IQ >40 uppmätt med Kaufman Brief Intelligence Test (KBIT).
• Måste ha en förälder eller annan pålitlig vårdgivare som samtycker till att följa med deltagaren till alla klinikbesök och vara tillgänglig för ett telefonbesök, ge information om deltagaren enligt protokollet samt säkerställa efterlevnad av läkemedelsschemat och protokollkraven.

• Vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) och säkerhetslaboratorieparametrar måste ligga inom normala intervall eller utan kliniskt relevanta avvikelser förutom:

  1. Stabil typ 1- eller typ 2-diabetes, d.v.s. HbA1c-nivå ≤6,5 %, förutsatt att deltagarna övervakas regelbundet före och under försöket för att säkerställa adekvat glukoskontroll.
  2. Hypotyreos förutsatt att deltagarna är eutyroida och stabila på behandling i minst 6 veckor före screening.

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammande kvinna.
• Mosaic Downs syndrom.
• Aktiva eller kliniskt relevanta tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan påverka absorption, distribution eller metabolism av försöksinterventionen (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, mag- eller duodenalsår).
• Kliniskt relevant obstruktiv lungsjukdom eller astma som är obehandlad eller inte kontrolleras av behandling inom 6 veckor efter screening eller behandlas med orala steroider.
• Svår obstruktiv sömnapné.
• Nyligen (≤1 år) eller pågående hematologiska eller onkologiska störningar (lindrig anemi är tillåten).
• Personlig historia av infantila spasmer/kramper/epilepsi, allvarligt huvudtrauma eller CNS-infektioner (t.ex. hjärnhinneinflammation), förutom ett enstaka enstaka feberkramper.
• Kliniskt relevant instabil gastrointestinal, njur-, lever-, endokrina eller kardiovaskulära sjukdomar.
• Aktuell diagnostisk och statistisk handbok för psykiska störningar (DSM-5) diagnos inklusive autismspektrumstörning eller någon primär psykiatrisk diagnos. Diagnoser som är sekundära, såsom uppmärksamhetsstörning med hyperaktivitet, depression och beteendestörning är tillåtna om de inte anses störa försökets genomförande och är stabila under de tre månaderna före randomisering. Medicinska eller beteendemässiga behandlingar som används för stabilisering måste vara på stabil regim och dosering under de senaste 3 månaderna och typen av behandling måste tillåtas enligt listan över tillåtna och förbjudna läkemedel.
• Behandling med medicin som är känd för att inducera CYP3A4/5 P450-isozymer.
• Intag av vitamintillskott, katekiner eller produkter som innehåller epigallokatekingallat (EGCG) (t.ex. TEAVIGO, Mega Green Tea Capsules Life Extension eller Font-UP Grand Fontaine Laboratories) för närvarande eller under 3 månader före screeningbesöket.
• Symtom på tidig demens som bedöms av National Task Group-Early Detection Screen for Demens (NTG-EDSD).
• Avslöjande av drog- eller alkoholmissbruk vid medicinsk intervju/anamnes vid screening och/eller positivt urinprov för alkohol eller missbruk vid screening eller/och baseline.
• Epileptiforma abnormiteter (exklusive isolerade skarpa vågor och utöver de som förväntas för ålder) i screening-EEG utfört under 10 minuter med samtidig videoinspelning och utvärderat av en expert.
• Deltagare med en historia av självmordsförsök eller avsiktlig självskada på grund av självmordstankar. Självmordstankar (även i frånvaro av självmordsförsök eller avsiktlig självskada) under de 12 månaderna före screening. Bedöms av 3 specifika frågor om självmordstankar, självmordsbeteende och eventuellt självskadebeteende.
• Känd överkänslighet mot något läkemedel.
• Deltagare med kliniskt signifikant sjukdom från 2 veckor före screening till dag -1.
• Covid-19 positivt PCR-test och symtom inom de senaste 10 dagarna före dag -1.
• Historik av eller nuvarande livshotande sjukdom.
• Alla andra kliniskt relevanta samtidiga sjukdomar eller tillstånd eller fynd vid screening som enligt utredarens bedömning skulle kunna äventyra deltagarens säkerhet eller störa, eller behandlingen därav kan störa genomförandet av prövningen och relaterade procedurer och/eller kan påverka tolkningen av provresultat.