Испытание фазы 1/2 AEF0217 у участников с синдромом Дауна (MDDS)

Критерии включения:

• Мужчина или женщина.
• Возраст от ≥18 до ≤35 лет.
• Вес от ≥50 до ≤90 кг.
• Индекс массы тела (ИМТ) от ≥18,5 до ≤30 кг/м2.
• Клинический диагноз синдрома Дауна (полная трисомия 21 и транслокации) документируется хромосомным анализом (кариотипированием).
• Понимает и принимает судебные процедуры.
• Самостоятельно передвигаться и иметь достаточное зрение и слух для участия в оценке испытаний.
• Клиническая оценка языковых основ дошкольного возраста-2 (CELF Preschool-2), балл теста ≥7.
• IQ> 40, измеренный с помощью краткого теста интеллекта Кауфмана (KBIT).
• Должен быть родитель или другой надежный опекун, который соглашается сопровождать участника на все визиты в клинику и быть доступным для посещения по телефону, предоставлять информацию об участнике в соответствии с требованиями протокола и обеспечивать соблюдение графика приема лекарств и требований протокола.

• Основные показатели жизнедеятельности, электрокардиограмма (ЭКГ) и лабораторные параметры безопасности должны быть в пределах нормы или без клинически значимых отклонений, за исключением:

  1. Стабильный диабет 1 или 2 типа, т. е. уровень HbA1c ≤6,5%, при условии регулярного мониторинга участников до и во время исследования для обеспечения адекватного контроля уровня глюкозы.
  2. Гипотиреоз при условии, что участники находятся в эутиреоидном состоянии и стабильны при лечении в течение как минимум 6 недель до скрининга.

Критерий исключения:

• Беременная или кормящая женщина.
• Мозаичный синдром Дауна.
• Активные или клинически значимые состояния, которые могут, по мнению исследователя, повлиять на всасывание, распределение или метаболизм исследуемого препарата (например, воспалительное заболевание кишечника, язва желудка или двенадцатиперстной кишки).
• Клинически значимое обструктивное заболевание легких или астма, которая не лечится или не контролируется лечением в течение 6 недель после скрининга или лечения пероральными стероидами.
• Тяжелое обструктивное апноэ сна.
• Недавние (≤1 года) или продолжающиеся гематологические или онкологические заболевания (допускается легкая анемия).
• В личном анамнезе инфантильные спазмы/судороги/эпилепсия, тяжелая черепно-мозговая травма или инфекции ЦНС (например, менингит), за исключением единичного изолированного фебрильного приступа.
• Клинически значимое нестабильное заболевание желудочно-кишечного тракта, почек, печени, эндокринной или сердечно-сосудистой систем.
• Диагноз Текущего диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5), включая расстройство аутистического спектра или любой первичный психиатрический диагноз. Вторичные диагнозы, такие как синдром дефицита внимания и гиперактивности, депрессия и расстройство поведения, допускаются, если считается, что они не мешают проведению исследования и остаются стабильными в течение 3 месяцев, предшествующих рандомизации. Медикаментозное или поведенческое лечение, используемое для стабилизации, должно проводиться по стабильному режиму и дозировке в течение последних 3 месяцев, а тип лечения должен быть разрешен в соответствии со списком разрешенных и запрещенных лекарств.
• Лечение препаратами, которые, как известно, индуцируют изоферменты CYP3A4/5 P450.
• Прием витаминных добавок, катехинов или продуктов, содержащих галлат эпигаллокатехина (EGCG) (например, TEAVIGO, Mega Green Tea Capsules Life Extension или Font-UP Grand Fontaine Laboratories) в настоящее время или в течение 3 месяцев до визита для скрининга.
• Симптомы ранней деменции по оценке Национальной рабочей группы по раннему выявлению деменции (NTG-EDSD).
• Раскрытие злоупотребления наркотиками или алкоголем во время медицинского опроса/анамнеза при скрининге и/или положительный анализ мочи на алкоголь или наркотики при скрининге и/или на исходном уровне.
• Эпилептиформные аномалии (за исключением изолированных острых волн и сверх ожидаемых для возраста) на скрининговой ЭЭГ, выполненной в течение 10 минут с одновременной видеозаписью и оцененной экспертом.
• Участники с историей попытки самоубийства или преднамеренного членовредительства из-за суицидальных мыслей. Суицидальные мысли (даже при отсутствии суицидальной попытки или преднамеренного членовредительства) в течение 12 месяцев до скрининга. Оценивается с помощью 3 конкретных вопросов о суицидальных мыслях, суицидальном поведении и любом самоповреждающем поведении.
• Известная гиперчувствительность к любому препарату.
• Участники с клинически значимым заболеванием за 2 недели до скрининга до дня -1.
• Covid-19 положительный ПЦР-тест и симптомы в течение последних 10 дней до Дня -1.
• История или текущее опасное для жизни заболевание.
• Любое другое клинически значимое сопутствующее заболевание или состояние или обнаружение при скрининге, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или помешать, или его лечение может помешать проведению исследования и связанных с ним процедур и/или может повлиять на интерпретацию исследования. результаты испытаний.