Tucatinib 和 Doxil 在人类表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2+) 转移性乳腺癌参与者中的研究
2026年3月17日 更新者：SCRI Development Innovations, LLC
Tucatinib 与 Doxil 联合治疗 HER2+ 转移性乳腺癌的安全导入单臂试验 2 期
该临床试验正在评估 tucatinib 与 Doxil 联合治疗人类表皮生长因子 2 阳性 (HER2+) 局部晚期或转移性乳腺癌的参与者。 本研究的主要目标是：
- 了解 tucatinib 和 Doxil 的组合效果如何
- 详细了解 tucatinib 和 Doxil 联合使用的副作用
研究概览
详细说明
这是一项 2 期、开放标签、单组研究，评估 tucatinib 与 Doxil 联合治疗 HER2+ 乳腺癌患者，这些患者之前至少接受过一次抗 HER2 治疗以治疗局部晚期/转移性疾病或在 6 年内复发个月完成抗 HER2 辅助治疗。
这项研究将从导入阶段开始，其中前 6 名患者将每周接受一个治疗周期（28 天）的评估，以确保该方案安全且可耐受。 如果在这些初始患者中没有观察到严重和/或意外的毒性，该研究将继续招募总共 36 名患者。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
36
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Sarah Cannon Development Innovations
- 电话号码：1-844-710-6157
- 邮箱：SCRI.InnovationsMedical@scri.com
学习地点
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Maryland
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Columbia、Maryland、美国、21044
- 招聘中
- Maryland Oncology Hematology
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首席研究员：
- Carol Tweed, MD
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Pennsylvania
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Bensalem、Pennsylvania、美国、19020
- 招聘中
- Alliance Cancer Specialists
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首席研究员：
- Sramila Aithal, MD
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- 主动，不招人
- Tennessee Oncology
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- 招聘中
- SCRI Oncology Partners
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首席研究员：
- Erika Hamilton, MD
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- 招聘中
- Texas Oncology- DFW
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首席研究员：
- Joyce O'Shaughnessy, MD
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San Antonio、Texas、美国、78240
- 招聘中
- Texas Oncology- San Antonio
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首席研究员：
- Emmalind Aponte, MD
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- 招聘中
- Virginia Oncology Associates
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首席研究员：
- Nino Balanchivadze, MD
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Salem、Virginia、美国、24153
- 招聘中
- Blue Ridge Cancer Care (Oncology & Hematology Assoc of SW Virginia, Inc)
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首席研究员：
- Amanda Gillespie-Twardy, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据当地指南，在执行任何研究特定程序、取样或分析之前由患者或法定监护人签署并注明日期的书面知情同意书
- 签署知情同意书 (ICF) 时至少年满 18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分为 0 或 1
- 确诊为局部晚期/转移性 HER2+ 乳腺癌（根据美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学会 (CAP) 指南免疫组化 3+ (IHC3+) 或荧光原位杂交 + (FISH+ ))
- 既往接受过至少 1 线抗 HER2 治疗以治疗局部晚期/转移性疾病或在完成辅助抗 HER2 治疗后 6 个月内复发。 允许在转移环境中使用 tucatinib 进行先前治疗
- 通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版衡量的可测量疾病
有生育能力的女性从筛选时起至最后一次研究药物给药后 6 个月应采取充分的避孕措施，不应进行母乳喂养，并且在开始给药前妊娠试验必须呈阴性，或必须通过在筛选时满足以下标准之一来证明无法生育的可能性：
- 绝经后：定义为年龄超过 50 岁且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月
- 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件
- 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经至少 12 个月，并且血清促卵泡激素和促黄体激素水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后。
- 有育龄女性伴侣的男性患者和育龄女性患者在参与研究期间和最后一次给药后的 6 个月内需要使用两种可接受的避孕方法，包括一种屏障方法。 男性患者在参与研究期间也必须避免捐献精子。
足够的血液学功能
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500/µL
- 血小板计数≥100,000/µL（不允许输血满足此要求）
- 血红蛋白≥9 g/dL（任何输血至少 2 周清除）
足够的肝功能
- 总胆红素≤1.5 × 正常上限 (ULN)。 例外：除了正常的天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 外，具有吉尔伯特综合征已知病史且直接胆红素≤1.5 × ULN 的参与者符合条件。
- AST 和 ALT ≤2.5 × ULN（如果存在肝转移，则≤5 × ULN）
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥50 mL/min/1.73 平方米
- 基于筛查超声心动图 (ECHO)/多门采集 (MUGA)，左心室射血分数 (LVEF) ≥50%
中枢神经系统 (CNS) 纳入 - 基于筛查对比脑磁共振成像 (MRI)，患者必须具有以下之一：
- 无脑转移证据
- 未经治疗的脑转移不需要立即进行局部治疗。 对于在筛选对比脑 MRI 上未经治疗的 CNS 病变 >2.0 cm 的患者，需要在入组前与医疗监督员讨论并获得其批准。
- 必须提供任何 CNS 治疗的相关记录，以便对目标和非目标病变进行分类。
- 既往治疗过的脑转移瘤：
- 先前接受过局部治疗的脑转移可能自治疗后稳定，也可能自先前接受局部 CNS 治疗后有所进展，前提是研究者认为没有立即重新接受局部治疗的临床指征。
- 如果满足以下所有标准，则接受 CNS 局部治疗的患者在本研究筛选期间进行的对比脑 MRI 中发现的新发现病变可能有资格入组：
- 自全脑放疗 (WBRT) 时间在首次治疗前≥14 天，自立体定向放射外科 (SRS) 时间在首次治疗前≥7 天，或自手术切除后时间≥28 天
- 存在可通过 RECIST 1.1 评估的其他疾病部位
排除标准：
用以下任何一种方法治疗：
- 在研究药物首次给药前 21 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内，来自先前治疗方案或临床研究的任何全身性抗癌化疗或小分子、生物或激素药物。 此类药物的最后一剂与研究药物的第一剂之间必须至少间隔 10 天。
- 在任何情况下接受过蒽环类药物治疗
- 研究药物首次给药后 28 天内进行过大手术（不包括放置血管通路）
- 在研究药物首次给药后 14 天内接受姑息性放射治疗
根据脑部 MRI 筛查，患者不得有以下任何一项：
- 任何未经治疗的脑部病变> 2.0 cm，除非与医疗监督员讨论并批准入组
- 持续使用全身性皮质类固醇来控制脑转移症状，每日总剂量 > 2 mg 地塞米松（或等效物）。 然而，每日总剂量≤2 mg 地塞米松（或等效物）的长期稳定剂量的患者可能符合医疗监督员讨论和批准的条件
- 任何被认为需要立即进行局部治疗的脑损伤，包括（但不限于）解剖部位的损伤，其中体积增大或可能与治疗相关的水肿可能对患者构成风险（例如，脑干损伤）。 根据 CNS 纳入标准 14c 中描述的标准，对通过筛查对比脑 MRI 确定的此类病变进行局部治疗的患者可能仍然有资格参加研究
- 研究者记录的已知或疑似软脑膜病 (LMD)
- 控制不佳（> 1 周）的全身性或复杂部分性癫痫发作，或由于脑转移而出现明显的神经系统进展，尽管进行了 CNS 导向治疗。
- 在研究治疗的首次给药前 5 天内使用强细胞色素 P450 (CYP)2C8 抑制剂或使用强 CYP3A4 或使用 CYP2C8 诱导剂
- 除脱发外，任何未解决的先前治疗的毒性在开始研究治疗时大于 CTCAE 1 级。 注意：无症状或使用稳定药物进行充分管理的慢性 2 级毒性患者可能有资格获得医疗监督员的批准。
- 怀孕或哺乳或计划在研究期间以及最后一次研究治疗药物给药后至少 6 个月内怀孕的女性
- 计划在研究期间和最后一次研究治疗后至少 6 个月内生育孩子的男性
- 存在活动性胃肠道疾病或其他会显着干扰 tucatinib 的吸收、分布、代谢或排泄的病症（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、≥2 级腹泻、吸收不良综合征）
任何以下心脏标准：
- 平均静息 QT 间期，QT 通过 Fridericia 公式 [QTcF] 校正心率）在三个连续的筛选测量中女性延长至 >480 毫秒，男性延长至 >460 毫秒
- 静息心电图 (ECG) 的节律、传导或形态的任何临床重要异常（由研究者评估），例如完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞
- 充血性心力衰竭（过去 6 个月内纽约心脏协会 ≥ 2 级）
- 左心室射血分数 (LVEF) <50% 或机构标准正常下限的患者
- 根据研究者的判断，任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压、不受控制的糖尿病、活动性出血素质或活动性感染，包括乙型肝炎和丙型肝炎。不需要筛查慢性病。
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或免疫检测呈阳性。 对于之前没有报告结果的受试者，筛选期间的血清阳性状态测试将由研究者自行决定。
- 在筛选前 3 年内存在除本研究中治疗的癌症以外的其他活动性浸润性癌症，适当治疗的皮肤基底细胞癌、子宫颈原位癌或被认为可通过局部治疗治愈的其他局部肿瘤除外
- 不允许遵守协议和/或协议中概述的后续程序的心理、家庭、社会或地理条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Tucatinib 实验治疗臂
参与者将每天连续两次口服 tucatinib 300mg，并在每个周期的第 1 天静脉注射 Doxil 40mg/m2。
周期为28天。
最多 36 名参与者将被纳入此第 2 阶段研究。
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在每个 28 天的周期中，参与者将每天连续两次（第 1-28 天）口服 300mg 图卡替尼。
其他名称：
参与者将在每个 28 天周期的第 1 天静脉注射 Doxil 40mg/m2（最大累积剂量为 550mg/m2）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用 RECIST v1.1 评估 tucatinib 联合 Doxil 的抗肿瘤活性的客观反应率 (ORR)。
大体时间：长达约 40 个月。
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根据 RECIST v1.1 标准，对 tucatinib 联合 Doxil 确认完全反应（CR）或部分反应（PR）的参与者比例。
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长达约 40 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 评估的具有治疗相关不良事件的参与者人数。
大体时间：从知情同意（第 0 周期 -28 天）到最后一次研究治疗剂量后 30 天。每个周期为28天。
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使用 CTCAE v5.0 的治疗相关不良事件 (AE) 的发生率。
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从知情同意（第 0 周期 -28 天）到最后一次研究治疗剂量后 30 天。每个周期为28天。
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使用 RECIST v1.1 评估 tucatinib 与 Doxil 联合使用的无进展生存期 (PFS)。
大体时间：长达约 40 个月。
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从研究药物给药的第一天（第 1 天）到 RECIST v1.1 定义的疾病进展或研究中死亡的时间。
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长达约 40 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Erika Hamilton, MD、SCRI Development Innovations, LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年7月24日
初级完成 (估计的)
2027年11月1日
研究完成 (估计的)
2027年11月1日
研究注册日期
首次提交
2023年2月7日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月17日
首次发布 (实际的)
2023年3月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月17日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BRE 381
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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