Badanie Tucatinib i Doxil u uczestników z ludzkim receptorem naskórkowego czynnika wzrostu 2 dodatnim (HER2+) z przerzutowym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda, zgodnie z lokalnymi wytycznymi, podpisana i opatrzona datą przez pacjenta lub opiekuna prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania, pobierania próbek lub analiz
• Co najmniej 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
• Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• mieć potwierdzone rozpoznanie miejscowo zaawansowanego/przerzutowego raka piersi HER2+ (na podstawie lokalnych badań laboratoryjnych zgodnie z wytycznymi American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) immunohistochemia 3+ (IHC3+) lub fluorescencyjna hybrydyzacja in situ + (FISH+ ))
• Przeszedł wcześniej leczenie co najmniej 1 linią terapii anty-HER2 z powodu choroby miejscowo zaawansowanej/przerzutowej lub wystąpił nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia adjuwantowej terapii anty-HER2. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie tukatynibem w przypadku przerzutów
• Mierzalna choroba mierzona za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1

• Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne od momentu badania przesiewowego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku(ów), nie powinny karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania lub musi mieć dowód na to, że nie może zajść w ciążę poprzez spełnienie jednego z następujących kryteriów podczas badania przesiewowego:

  • Okres pomenopauzalny: definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych
  • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów
  • Kobiety w wieku poniżej 50 lat zostaną uznane za kobiety po menopauzie, jeśli nie miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i mają poziomy hormonu folikulotropowego i hormonu luteinizującego w surowicy w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji.
• Pacjenci płci męskiej, których partnerki mogą zajść w ciążę, oraz pacjentki w wieku rozrodczym są zobowiązani do stosowania dwóch form dopuszczalnej antykoncepcji, w tym jednej mechanicznej, podczas udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Pacjenci płci męskiej muszą również powstrzymać się od oddawania nasienia podczas udziału w badaniu.

• Odpowiednia funkcja hematologiczna

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/µl
  • Liczba płytek krwi ≥100 000/µL (nie można wykonywać transfuzji, aby spełnić ten wymóg)
  • Hemoglobina ≥9 g/dl (co najmniej 2-tygodniowe wypłukiwanie z jakiejkolwiek transfuzji)

• Odpowiednia czynność wątroby

  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN). Wyjątek: uczestnicy ze znaną historią zespołu Gilberta, którzy mają bilirubinę bezpośrednią ≤1,5 ​​× ULN oprócz prawidłowej aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT), kwalifikują się.
  • AspAT i ALT ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥50 ml/min/1,73 m2
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% na podstawie echokardiogramu przesiewowego (ECHO)/akwizycji zwielokrotnionej (MUGA)

• Włączenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) — na podstawie przesiewowego rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu z kontrastem pacjenci muszą mieć jedno z poniższych:

  • Brak śladów przerzutów do mózgu
  • Nieleczone przerzuty do mózgu niewymagające natychmiastowej terapii miejscowej. W przypadku pacjentów z nieleczonymi uszkodzeniami OUN >2,0 cm w przesiewowym rezonansie magnetycznym mózgu z kontrastem przed włączeniem do badania wymagane jest omówienie i zatwierdzenie przez monitor medyczny.
  • Aby umożliwić klasyfikację zmian docelowych i niedocelowych, muszą być dostępne odpowiednie zapisy każdego leczenia OUN.
  • Wcześniej leczone przerzuty do mózgu:
• Przerzuty do mózgu wcześniej leczone terapią miejscową mogą być stabilne od czasu leczenia lub mogły się rozwijać od czasu wcześniejszej terapii miejscowej OUN, pod warunkiem, że w opinii Badacza nie ma klinicznych wskazań do natychmiastowego ponownego leczenia terapią miejscową.
• Pacjenci leczeni miejscową terapią OUN z powodu nowo zidentyfikowanych zmian wykrytych w MRI mózgu z kontrastem wykonanym podczas badań przesiewowych do tego badania mogą kwalifikować się do włączenia, jeśli spełnione są wszystkie poniższe kryteria:
• Czas od radioterapii całego mózgu (WBRT) wynosi ≥14 dni przed pierwszą dawką leczenia, czas od radiochirurgii stereotaktycznej (SRS) wynosi ≥7 dni przed pierwszą dawką leczenia lub czas od resekcji chirurgicznej wynosi ≥28 dni
• Obecne są inne miejsca choroby, które można ocenić według RECIST 1.1

Kryteria wyłączenia:

• Leczenie dowolnym z poniższych:

  • Dowolna ogólnoustrojowa chemioterapia przeciwnowotworowa lub drobnocząsteczkowy, biologiczny lub hormonalny środek z poprzedniego schematu leczenia lub badania klinicznego w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanych leków. Musi upłynąć co najmniej 10 dni między ostatnią dawką takiego środka a pierwszą dawką badanych leków.
  • Wcześniejsze leczenie antracyklinami w dowolnej sytuacji
  • Duży zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanych leków
  • Radioterapia paliatywna w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanych leków

• Na podstawie przesiewowego MRI mózgu pacjenci nie mogą mieć żadnego z poniższych:

  • Wszelkie nieleczone zmiany w mózgu o wielkości >2,0 cm, o ile nie zostały omówione z monitorem medycznym i udzielona zgoda na włączenie
  • Ciągłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w celu opanowania objawów przerzutów do mózgu w całkowitej dawce dobowej >2 mg deksametazonu (lub równoważnej). Jednak pacjenci przyjmujący przewlekle stabilną dawkę ≤2 mg deksametazonu (lub jego odpowiednika) na dobę mogą kwalifikować się po omówieniu i zatwierdzeniu przez monitor medyczny
  • Wszelkie zmiany w mózgu, które wymagają natychmiastowej terapii miejscowej, w tym (między innymi) zmiany w miejscach anatomicznych, których powiększenie lub możliwy obrzęk związany z leczeniem może stanowić zagrożenie dla pacjenta (np. zmiany w pniu mózgu). Pacjenci poddawani leczeniu miejscowemu z powodu takich zmian stwierdzonych za pomocą przesiewowego rezonansu magnetycznego mózgu z kontrastem mogą nadal kwalifikować się do badania w oparciu o kryteria opisane w kryteriach włączenia do OUN 14c
  • Znana lub podejrzewana choroba opon mózgowo-rdzeniowych (LMD) udokumentowana przez Badacza
  • Słabo kontrolowane (>1 tydzień) uogólnione lub złożone napady częściowe lub manifestująca się progresja neurologiczna z powodu przerzutów do mózgu, pomimo terapii ukierunkowanej na OUN.
• Zastosowanie silnego inhibitora cytochromu P450 (CYP)2C8 lub zastosowanie silnego CYP3A4 lub zastosowanie induktora CYP2C8 w ciągu 5 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Z wyjątkiem łysienia, wszelkie nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii większe niż stopień 1 CTCAE w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uwaga: pacjenci z przewlekłą toksycznością stopnia 2., którzy nie mają objawów lub są odpowiednio leczeni stabilnym lekiem, mogą zostać zakwalifikowani za zgodą monitora medycznego.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku
• Mężczyźni, którzy planują spłodzenie dziecka w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku
• Obecność czynnej choroby przewodu pokarmowego lub innego stanu, który znacząco wpływa na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie tukatynibu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka stopnia ≥2, zespół złego wchłaniania)

• Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

  • Średni spoczynkowy odstęp QT z odstępem QT skorygowanym o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii [QTcF]) wydłużenie do >480 ms dla kobiet i >460 ms dla mężczyzn w trzech kolejnych pomiarach przesiewowych
  • Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości (w ocenie badacza) rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowych elektrokardiogramów (EKG), np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia
  • Zastoinowa niewydolność serca (Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne stopnia ≥ 2. w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
  • Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <50% lub dolną granicą normy normy instytucjonalnej
• W ocenie badacza wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, niekontrolowanej cukrzycy, czynnych skaz krwotocznych lub czynnej infekcji, w tym wirusowego zapalenia wątroby typu B i typu C. Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub wynik dodatni w teście immunologicznym. Testowanie statusu seropozytywnego podczas badania przesiewowego będzie zależało od decyzji Badacza w przypadku pacjentów bez wcześniej zgłoszonych wyników.
• Obecność innych aktywnych raków inwazyjnych innych niż leczony w tym badaniu w ciągu 3 lat przed skriningiem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub innych guzów miejscowych uważanych za wyleczone przez leczenie miejscowe
• Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu i/lub procedur uzupełniających określonych w protokole.