从皮肤成纤维细胞到神经干细胞，体外研究糖尿病对成人神经发生的影响
从皮肤到大脑：皮肤成纤维细胞向神经干细胞的表观遗传转化，以研究糖尿病对成人神经发生和神经元功能的影响
肥胖和葡萄糖不耐受或明显的糖尿病在人群中以惊人的速度增加，并且在不久的将来必将成为一个公共卫生问题和残疾、丧失独立性和高社会成本的主要原因。
近年来，大量证据强调，在营养过剩和葡萄糖代谢障碍的负面影响中，还通过细胞（血管、神经元或两者）和分子机制加速认知衰退和大脑衰老，但仍未完全阐明。
了解超重和葡萄糖稳态受损如何对大脑功能产生负面影响既是一项重大的科学挑战，也是早期发现和可能预防这种无效并发症的途径。
该项目的目的是从皮肤成纤维细胞中获得神经元祖细胞样细胞，以便在体外将患者特异性代谢与成体神经干细胞 (NSC) 和神经元功能相关联。
研究概览
详细说明
- 分析来自正常、肥胖、瘦/糖尿病和肥胖/糖尿病个体的皮肤成纤维细胞和体外表观遗传转化，如形态学变化、间充质标记物丢失和多能性基因表达所揭示的。
- 将患者来源的多能细胞重新分化为神经祖细胞 (NP)，并测试它们的增殖、自我更新和多向分化能力。
- 评估源自患者和对照多能细胞的神经元细胞的一些与神经退行性疾病相关的功能和生化参数（细胞凋亡/自噬、线粒体电位、活性氧等）。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
40
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Roma、意大利、00188
- Mingrone Geltrude
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
BMI < 25（正常体重）和 BMI > 30（肥胖）伴或不伴 T2DM 的男女患者
描述
纳入标准：
- BMI < 25（正常体重）和 BMI > 30（肥胖）伴或不伴有手术指征的 T2DM 的男女患者
排除标准：
- 恶性肿瘤疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
BMI<25 和 T2DM
10 名身体质量指数 (BMI) <25 的 2 型糖尿病 (T2DM) 受试者，男女皆宜。
|
手术期间进行的皮肤活检。
|
|
BMI<25 无 T2DM
10 名身体质量指数 (BMI) <25 且未患有 2 型糖尿病 (T2DM) 的男女受试者。
|
手术期间进行的皮肤活检。
|
|
BMI>30 和 T2DM
10 名身体质量指数 (BMI) >30 且患有 2 型糖尿病 (T2DM) 的受试者，男女皆宜。
|
手术期间进行的皮肤活检。
|
|
BMI>30 无 T2DM
10 名身体质量指数 (BMI) > 30 且未患有 2 型糖尿病 (T2DM) 的男女受试者。
|
手术期间进行的皮肤活检。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
成纤维细胞培养表征
大体时间：大约一个月从每个活组织检查中获得细胞培养物。大约一个月（不一定连续）用于体外实验和分析。总计：每个样本 60 天
|
与对照来源的细胞相比，确定来自代谢异常个体的细胞是否有缺陷（在增殖、衰老、细胞死亡方面）
|
大约一个月从每个活组织检查中获得细胞培养物。大约一个月（不一定连续）用于体外实验和分析。总计：每个样本 60 天
|
|
成纤维细胞表观遗传转化效率（基因表达分析）
大体时间：表观遗传转换协议需要 25 天，基因表达分析 (qRTPCR) 大约需要 5 天。
|
确定代谢异常个体的细胞与对照来源的细胞相比，在表观遗传转化效率方面是否存在差异。
|
表观遗传转换协议需要 25 天，基因表达分析 (qRTPCR) 大约需要 5 天。
|
|
神经祖细胞的表征
大体时间：在表观遗传转化结束时，细胞培养物被“封闭”并用生物化学和分子生物学技术进行分析，其方案和数据分析需要 30 天，不一定连续
|
与对照来源的细胞相比，确定从代谢异常个体获得的神经祖细胞 (NPC) 是否有缺陷（退行性特征分析）。
|
在表观遗传转化结束时，细胞培养物被“封闭”并用生物化学和分子生物学技术进行分析，其方案和数据分析需要 30 天，不一定连续
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：geltrude mingrone、Policlinico A. Gemelli IRCCS
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年1月1日
初级完成 (预期的)
2023年4月30日
研究完成 (预期的)
2023年5月14日
研究注册日期
首次提交
2023年2月23日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月23日
首次发布 (实际的)
2023年3月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年3月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月8日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.