Des fibroblastes cutanés aux cellules souches neurales pour étudier in vitro l'impact du diabète sur la neurogenèse adulte
8 mars 2023 mis à jour par: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
De la peau au cerveau : Conversion épigénétique des fibroblastes cutanés en cellules souches neurales pour étudier l'impact du diabète sur la neurogenèse adulte et la fonction neuronale
L'obésité et l'intolérance au glucose ou le diabète manifeste augmentent à un rythme alarmant dans la population et sont appelés à devenir un problème de santé publique et une cause majeure d'invalidité, de perte d'autonomie et de coûts sociaux élevés dans un avenir proche.
Un grand nombre de preuves ont mis en évidence ces dernières années, parmi les effets négatifs de la surnutrition et du dysmétabolisme du glucose, également une accélération du déclin cognitif et de la sénescence cérébrale, par le biais de mécanismes cellulaires (vasculaires, neuronaux, ou les deux) et moléculaires encore incomplètement élucidés.
Comprendre comment le surpoids et l'altération de l'homéostasie du glucose affectent négativement la fonction cérébrale représente à la fois un défi scientifique majeur et une voie vers la détection précoce et éventuellement la prévention de cette complication invalidante.
L'objectif de ce projet est d'obtenir des cellules progénitrices neuronales à partir de fibroblastes cutanés afin de corréler le métabolisme spécifique du patient aux cellules souches neurales adultes (NSC) et à la fonction neuronale in vitro.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Analyse de fibroblastes cutanés d'individus normaux, obèses, maigres/diabétiques et obèses/diabétiques et conversion épigénétique in vitro, révélée par des changements morphologiques, la perte de marqueurs mésenchymateux et l'expression de gènes de pluripotence.
- Redifférencier les cellules pluripotentes dérivées de patients en progéniteurs neuronaux (NP) et tester leur capacité de prolifération, d'auto-renouvellement et de différenciation multilignée.
- Évaluer les cellules neuronales dérivées du patient et contrôler les cellules pluripotentes pour un certain nombre de paramètres fonctionnels et biochimiques (apoptose/autophagie, potentiel mitochondrial, espèces réactives de l'oxygène, etc.) pertinents pour les maladies neurodégénératives.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
40
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Roma, Italie, 00188
- Mingrone Geltrude
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon de probabilité
Population étudiée
Patients des deux sexes avec IMC < 25 (poids normal) et IMC > 30 (obésité) avec ou sans DT2
La description
Critère d'intégration:
- Patients des deux sexes avec IMC < 25 (poids normal) et IMC > 30 (obésité) avec ou sans DT2 avec indication chirurgicale
Critère d'exclusion:
- Maladies néoplasiques malignes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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IMC<25 et DT2
10 sujets avec un indice de masse corporelle (IMC) < 25 atteints de diabète sucré de type 2 (DT2) des deux sexes.
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Biopsie cutanée réalisée au cours d'une intervention chirurgicale.
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IMC<25 sans DT2
10 sujets avec indice de masse corporelle (IMC) <25 sans diabète de type 2 (T2DM) des deux sexes.
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Biopsie cutanée réalisée au cours d'une intervention chirurgicale.
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IMC>30 et DT2
10 sujets avec un indice de masse corporelle (IMC) > 30 atteints de diabète sucré de type 2 (DT2) des deux sexes.
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Biopsie cutanée réalisée au cours d'une intervention chirurgicale.
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IMC>30 sans DT2
10 sujets avec indice de masse corporelle (IMC) > 30 sans diabète sucré de type 2 (DT2) des deux sexes.
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Biopsie cutanée réalisée au cours d'une intervention chirurgicale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Caractérisation des cultures de fibroblastes
Délai: Environ un mois pour obtenir des cultures cellulaires de chaque biopsie. Environ un mois (pas nécessairement continu) pour les expériences et analyses in vitro. Total : 60 jours par échantillon
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Déterminer si les cellules d'individus dysmétaboliques sont défectueuses (en termes de prolifération, sénescence, mort cellulaire) par rapport aux cellules dérivées du contrôle
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Environ un mois pour obtenir des cultures cellulaires de chaque biopsie. Environ un mois (pas nécessairement continu) pour les expériences et analyses in vitro. Total : 60 jours par échantillon
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Efficacité de la conversion épigénétique des fibroblastes (analyse de l'expression génique)
Délai: Le protocole de conversion épigénétique nécessite 25 jours, l'analyse de l'expression des gènes (qRTPCR) environ 5 jours.
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Déterminer si les cellules d'individus dysmétaboliques sont différentes en termes d'efficacité de conversion épigénétique par rapport aux cellules dérivées du contrôle.
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Le protocole de conversion épigénétique nécessite 25 jours, l'analyse de l'expression des gènes (qRTPCR) environ 5 jours.
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Caractérisation des cellules progénitrices neurales
Délai: A l'issue de la conversion épigénétique, les cultures cellulaires sont "bloquées" et analysées avec des techniques de biochimie et de biologie moléculaire dont les protocoles et l'analyse des données nécessitent 30 jours pas forcément continus
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Déterminer si les cellules progénitrices neurales (NPC) obtenues à partir d'individus dysmétaboliques sont défectueuses (analyse des caractéristiques dégénératives) par rapport aux cellules dérivées du contrôle.
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A l'issue de la conversion épigénétique, les cultures cellulaires sont "bloquées" et analysées avec des techniques de biochimie et de biologie moléculaire dont les protocoles et l'analyse des données nécessitent 30 jours pas forcément continus
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: geltrude mingrone, Policlinico A. Gemelli IRCCS
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 janvier 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
30 avril 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
14 mai 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 février 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 février 2023
Première publication (Réel)
6 mars 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
10 mars 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 mars 2023
Dernière vérification
1 février 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Prot 9693/18 ID:1910
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .