Från hudfibroblaster till neurala stamceller för att undersöka in vitro inverkan av diabetes på neurogenes hos vuxna
8 mars 2023 uppdaterad av: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Från hud till hjärna: epigenetisk omvandling av hudfibroblaster till neurala stamceller för att undersöka effekten av diabetes på vuxnas neurogenes och neuronal funktion
Fetma och glukosintolerans eller uppenbar diabetes ökar i en alarmerande takt i befolkningen och kommer att bli en folkhälsofråga och en viktig orsak till funktionshinder, förlust av självständighet och höga sociala kostnader inom en snar framtid.
En stor mängd bevis har under de senaste åren lyft fram, bland de negativa effekterna av övernäring och glukosdysmetabolism, också en acceleration av kognitiv nedgång och hjärnans åldrande, genom cellulära (vaskulära, neuronala eller båda) och molekylära mekanismer som fortfarande är ofullständigt klarlagda.
Att förstå hur övervikt och nedsatt glukoshomeostas negativt påverkar hjärnans funktion utgör både en stor vetenskaplig utmaning och en väg till tidig upptäckt och möjligen förebyggande av denna ogiltigförklarande komplikation.
Syftet med detta projekt är att erhålla neuronala progenitor-liknande celler från hudfibroblaster för att korrelera patientspecifik metabolism till vuxna neurala stamceller (NSC) och neuronal funktion in vitro.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
- Analys av hudfibroblaster från normala, feta, magra/diabetes och feta/diabetes individer och epigenetisk omvandling in vitro, som avslöjats av morfologiska förändringar, förlust av mesenkymala markörer och uttryck av pluripotensgener.
- Att omdifferentiera patienthärledda pluripotenta celler till neurala progenitorceller (NP) och att testa deras proliferativa, självförnyande och multilineage differentieringskapacitet.
- Att utvärdera neuronala celler härledda från patient- och kontrollpluripotenta celler för ett antal funktionella och biokemiska parametrar (apoptos/autofagi, mitokondriell potential, reaktiva syrearter etc.) som är relevanta för neurodegenerativa störningar.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
40
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Roma, Italien, 00188
- Mingrone Geltrude
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Sannolikhetsprov
Studera befolkning
Patienter av båda könen med BMI < 25 (normalvikt) och BMI > 30 (fetma) med eller utan T2DM
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter av båda könen med BMI < 25 (normalvikt) och BMI > 30 (överviktiga) med eller utan T2DM med indikation för operation
Exklusions kriterier:
- Maligna neoplastiska sjukdomar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
BMI <25 och T2DM
10 försökspersoner med Body Mass Index (BMI) <25 med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) av båda könen.
|
Hudbiopsi utförd under operationen.
|
|
BMI<25 utan T2DM
10 försökspersoner med kroppsmassaindex (BMI) <25 utan typ 2-diabetes mellitus (T2DM) av båda könen.
|
Hudbiopsi utförd under operationen.
|
|
BMI>30 och T2DM
10 försökspersoner med Body Mass Index (BMI) >30 med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) av båda könen.
|
Hudbiopsi utförd under operationen.
|
|
BMI>30 utan T2DM
10 försökspersoner med Body Mass Index (BMI) >30 utan typ 2-diabetes mellitus (T2DM) av båda könen.
|
Hudbiopsi utförd under operationen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Karakterisering av fibroblasterkultur
Tidsram: Ungefär en månad för att få cellkulturer från varje biopsi. Ungefär en månad (inte nödvändigtvis sammanhängande) för in vitro-experiment och analyser. Totalt: 60 dagar per prov
|
För att avgöra om celler från dysmetaboliska individer är defekta (när det gäller proliferation, senescens, celldöd) jämfört med kontroll-härledda celler
|
Ungefär en månad för att få cellkulturer från varje biopsi. Ungefär en månad (inte nödvändigtvis sammanhängande) för in vitro-experiment och analyser. Totalt: 60 dagar per prov
|
|
Effektivitet av epigenetisk fibroblastomvandling (genuttrycksanalys)
Tidsram: Det epigenetiska konverteringsprotokollet kräver 25 dagar, analysen av genuttryck (qRTPCR) cirka 5 dagar.
|
För att avgöra om celler från dysmetaboliska individer är olika vad gäller epigenetisk omvandlingseffektivitet jämfört med kontrollhärledda celler.
|
Det epigenetiska konverteringsprotokollet kräver 25 dagar, analysen av genuttryck (qRTPCR) cirka 5 dagar.
|
|
Karakterisering av neurala progenitorceller
Tidsram: I slutet av den epigenetiska omvandlingen "blockeras" cellkulturerna och analyseras med biokemi och molekylärbiologitekniker vars protokoll och dataanalys kräver 30 dagar, inte nödvändigtvis kontinuerliga
|
För att avgöra om neurala progenitorceller (NPC) erhållna från dysmetaboliska individer är defekta (analys av degenerativa egenskaper) jämfört med kontroller härledda celler.
|
I slutet av den epigenetiska omvandlingen "blockeras" cellkulturerna och analyseras med biokemi och molekylärbiologitekniker vars protokoll och dataanalys kräver 30 dagar, inte nödvändigtvis kontinuerliga
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: geltrude mingrone, Policlinico A. Gemelli IRCCS
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2020
Primärt slutförande (Förväntat)
30 april 2023
Avslutad studie (Förväntat)
14 maj 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 februari 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 februari 2023
Första postat (Faktisk)
6 mars 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
10 mars 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 mars 2023
Senast verifierad
1 februari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Prot 9693/18 ID:1910
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .