A bőrfibroblasztoktól az idegi őssejtekig, hogy in vitro vizsgáljuk meg a cukorbetegség hatását a felnőttkori neurogenezisre
2023. március 8. frissítette: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
A bőrtől az agyig: A bőr fibroblasztjainak epigenetikai átalakítása idegi őssejtekké a cukorbetegség felnőttkori neurogenezisre és idegi működésre gyakorolt hatásának vizsgálatára
Az elhízás és a glükóz intolerancia vagy a nyilvánvaló cukorbetegség riasztó ütemben növekszik a lakosság körében, és a közeljövőben közegészségügyi problémává válik, valamint a fogyatékosság, a függetlenség elvesztésének és a magas szociális költségek egyik fő okozójává válik.
Az elmúlt években számos bizonyíték emelte ki a túltápláltság és a glükóz-diszmetabolizmus negatív hatásai között a kognitív hanyatlás és az agy öregedésének felgyorsulását, még mindig nem teljesen tisztázott sejtes (vaszkuláris, neuronális vagy mindkettő) és molekuláris mechanizmusokon keresztül.
Annak megértése, hogy a túlsúly és a károsodott glükóz-homeosztázis hogyan befolyásolja negatívan az agyműködést, egyszerre jelent nagy tudományos kihívást, és lehetőséget jelent ennek az érvénytelenítő szövődménynek a korai felismerésére és esetleg megelőzésére.
A projekt célja neuronális progenitor-szerű sejtek kinyerése bőrfibroblasztokból annak érdekében, hogy a beteg-specifikus metabolizmust korrelálják a felnőtt idegi őssejttel (NSC) és a neuronális funkciókkal in vitro.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
- Normál, elhízott, sovány/diabetikus és elhízott/diabetes egyének bőrfibroblasztjainak elemzése és in vitro epigenetikai konverzió, amint azt morfológiai változások, a mesenchymalis markerek elvesztése és a pluripotencia gének expressziója mutatta ki.
- A betegektől származó pluripotens sejtek neurális progenitorokká (NP) történő újradifferenciálása, valamint proliferációs, önmegújító és többvonalas differenciálódási képességük tesztelése.
- A beteg és kontroll pluripotens sejtekből származó neuronális sejtek számos funkcionális és biokémiai paraméterének (apoptózis/autofágia, mitokondriális potenciál, reaktív oxigénfajták stb.) értékelése, amelyek a neurodegeneratív betegségek szempontjából relevánsak.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
40
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Roma, Olaszország, 00188
- Mingrone Geltrude
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Mindkét nemű betegek, akiknek BMI < 25 (normál testsúly) és BMI > 30 (elhízott), T2DM-vel vagy anélkül
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Mindkét nemű betegek, akiknek BMI < 25 (normál testsúly) és BMI > 30 (elhízott), T2DM-vel vagy anélkül, műtéti indikációval
Kizárási kritériumok:
- Rosszindulatú daganatos betegségek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
BMI<25 és T2DM
10 alany, akiknek testtömegindexe (BMI) <25, mindkét nem 2-es típusú cukorbetegségével (T2DM) szenved.
|
A műtét során végzett bőrbiopszia.
|
|
BMI <25 T2DM nélkül
10 alany, akiknek testtömegindexe (BMI) <25, mindkét nem 2-es típusú diabetes mellitusa (T2DM) nélkül.
|
A műtét során végzett bőrbiopszia.
|
|
BMI >30 és T2DM
10 alany, akiknek testtömeg-indexe (BMI) >30, és mindkét nemnél 2-es típusú cukorbetegségben (T2DM) szenved.
|
A műtét során végzett bőrbiopszia.
|
|
BMI >30 T2DM nélkül
10 alany, akinek testtömeg-indexe (BMI) >30, mindkét nem 2-es típusú cukorbetegsége (T2DM) nélkül.
|
A műtét során végzett bőrbiopszia.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Fibroblaszt tenyészet jellemzése
Időkeret: Körülbelül egy hónap a sejttenyészetek gyűjtésére minden biopsziából. Körülbelül egy hónap (nem feltétlenül folyamatos) az in vitro kísérletekhez és elemzésekhez. Összesen: 60 nap mintánként
|
Annak meghatározása, hogy a diszmetabolikus egyének sejtjei hibásak-e (a proliferáció, az öregedés, a sejthalál tekintetében) a kontrolleredetű sejtekkel összehasonlítva
|
Körülbelül egy hónap a sejttenyészetek gyűjtésére minden biopsziából. Körülbelül egy hónap (nem feltétlenül folyamatos) az in vitro kísérletekhez és elemzésekhez. Összesen: 60 nap mintánként
|
|
A fibroblaszt epigenetikai konverzió hatékonysága (génexpressziós elemzés)
Időkeret: Az epigenetikai konverziós protokoll 25 napot, a génexpresszió elemzése (qRTPCR) körülbelül 5 napot igényel.
|
Annak meghatározása, hogy a diszmetabolikus egyének sejtjei különböznek-e az epigenetikai konverziós hatékonyság tekintetében a kontrolleredetű sejtekhez képest.
|
Az epigenetikai konverziós protokoll 25 napot, a génexpresszió elemzése (qRTPCR) körülbelül 5 napot igényel.
|
|
Neurális progenitor sejtek jellemzése
Időkeret: Az epigenetikai konverzió végén a sejttenyészeteket "blokkolják" és biokémiai és molekuláris biológiai technikákkal elemzik, amelyek protokolljai és adatelemzése 30 napot igényel, nem feltétlenül folyamatos.
|
Annak meghatározása, hogy a dysmetabolikus egyénekből nyert idegi progenitor sejtek (NPC-k) hibásak-e (degeneratív jellemzők elemzése) a kontrolleredetű sejtekkel összehasonlítva.
|
Az epigenetikai konverzió végén a sejttenyészeteket "blokkolják" és biokémiai és molekuláris biológiai technikákkal elemzik, amelyek protokolljai és adatelemzése 30 napot igényel, nem feltétlenül folyamatos.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: geltrude mingrone, Policlinico A. Gemelli IRCCS
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. január 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2023. április 30.
A tanulmány befejezése (Várható)
2023. május 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. február 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. február 23.
Első közzététel (Tényleges)
2023. március 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2023. március 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. március 8.
Utolsó ellenőrzés
2023. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Prot 9693/18 ID:1910
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Bőr biopszia
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); PfizerMegszűntKrónikus fázis Krónikus mielogén leukémia, BCR-ABL1 pozitív | Blasts Under 15 Percent of Bone Marrow Nucleated Cells | Blasts Under 15 Percent of Peripheral Blood White Cells | Blasts Under 30 Percent of Bone Marrow Nucleated Cells | Blasts Under 30 Percent of Peripheral Blood White CellsEgyesült Államok
-
Massachusetts General HospitalPfizer; Dana-Farber Cancer Institute; Brigham and Women's HospitalBefejezve
-
China Medical University HospitalMinistry of Science and Technology, TaiwanAktív, nem toborzó
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerBefejezve
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerBefejezveEgészséges alanyokEgyesült Államok
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerBefejezve
-
Aquyre Bioscience, IncBoston University; Fox Chase Cancer Center; Johnson & JohnsonToborzás
-
Oscotec Inc.Aktív, nem toborzóElőrehaladott szilárd daganatKoreai Köztársaság
-
Oscotec Inc.BefejezveEgészséges önkéntesekEgyesült Államok
-
PfizerBefejezvePhiladelphia kromoszóma-pozitív (Ph+) krónikus mieloid leukémia (CML)Szingapúr