От кожных фибробластов до нервных стволовых клеток для исследования in vitro влияния диабета на нейрогенез у взрослых
8 марта 2023 г. обновлено: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
От кожи к мозгу: эпигенетическое преобразование фибробластов кожи в нервные стволовые клетки для изучения влияния диабета на нейрогенез и функцию нейронов у взрослых
Ожирение и непереносимость глюкозы или явный диабет растут угрожающими темпами среди населения и неизбежно станут проблемой общественного здравоохранения и основной причиной инвалидности, потери независимости и высоких социальных издержек в ближайшем будущем.
Большое количество данных, полученных в последние годы, выявило среди негативных последствий переедания и нарушения метаболизма глюкозы также ускорение ухудшения когнитивных функций и старения мозга посредством клеточных (сосудистых, нейрональных или и тех, и других) и молекулярных механизмов, которые до сих пор полностью не выяснены.
Понимание того, как избыточный вес и нарушение гомеостаза глюкозы негативно влияют на функцию мозга, представляет собой как серьезную научную задачу, так и путь к раннему выявлению и, возможно, предотвращению этого инвалидизирующего осложнения.
Целью этого проекта является получение клеток, подобных нейронам-предшественникам, из фибробластов кожи, чтобы сопоставить специфический для пациента метаболизм со взрослыми нервными стволовыми клетками (НСК) и функцией нейронов in vitro.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Анализ фибробластов кожи у нормальных, страдающих ожирением, худощавых/диабетических и тучных/диабетических людей и эпигенетическая конверсия in vitro, выявляемая морфологическими изменениями, потерей мезенхимальных маркеров и экспрессией генов плюрипотентности.
- Для повторной дифференцировки плюрипотентных клеток, полученных от пациентов, в нейральные предшественники (НП) и для проверки их способности к пролиферативной, самообновляющейся и многолинейной дифференцировке.
- Оценить нейронные клетки, полученные от пациента, и контрольные плюрипотентные клетки по ряду функциональных и биохимических параметров (апоптоз/аутофагия, митохондриальный потенциал, активные формы кислорода и т. д.), имеющих отношение к нейродегенеративным заболеваниям.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
40
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Roma, Италия, 00188
- Mingrone Geltrude
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты обоего пола с ИМТ < 25 (нормальный вес) и ИМТ > 30 (ожирение) с СД2 или без него.
Описание
Критерии включения:
- Пациенты обоего пола с ИМТ < 25 (нормальный вес) и ИМТ > 30 (ожирение) с СД2 или без него с показаниями к операции
Критерий исключения:
- Злокачественные новообразования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ИМТ<25 и СД2
10 субъектов с индексом массы тела (ИМТ) <25 с сахарным диабетом 2 типа (СД2) обоего пола.
|
Биопсия кожи, выполненная во время операции.
|
|
ИМТ<25 без СД2
10 субъектов с индексом массы тела (ИМТ) <25 без сахарного диабета 2 типа (СД2) обоего пола.
|
Биопсия кожи, выполненная во время операции.
|
|
ИМТ>30 и СД2
10 субъектов с индексом массы тела (ИМТ)> 30 с сахарным диабетом 2 типа (СД2) обоего пола.
|
Биопсия кожи, выполненная во время операции.
|
|
ИМТ>30 без СД2
10 субъектов с индексом массы тела (ИМТ) >30 без сахарного диабета 2 типа (СД2) обоего пола.
|
Биопсия кожи, выполненная во время операции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Характеристика культуры фибробластов
Временное ограничение: Около одного месяца для получения клеточных культур из каждой биопсии. Приблизительно один месяц (не обязательно непрерывный) для экспериментов и анализов in vitro. Всего: 60 дней на образец
|
Чтобы определить, являются ли клетки от дисметаболических людей дефектными (с точки зрения пролиферации, старения, гибели клеток) по сравнению с контрольными клетками
|
Около одного месяца для получения клеточных культур из каждой биопсии. Приблизительно один месяц (не обязательно непрерывный) для экспериментов и анализов in vitro. Всего: 60 дней на образец
|
|
Эффективность эпигенетической конверсии фибробластов (анализ экспрессии генов)
Временное ограничение: Протокол эпигенетической конверсии требует 25 дней, анализ экспрессии генов (qRTPCR) примерно 5 дней.
|
Чтобы определить, отличаются ли клетки людей с дисметаболизмом с точки зрения эффективности эпигенетического преобразования по сравнению с контрольными клетками.
|
Протокол эпигенетической конверсии требует 25 дней, анализ экспрессии генов (qRTPCR) примерно 5 дней.
|
|
Характеристика нейронных клеток-предшественников
Временное ограничение: В конце эпигенетического преобразования клеточные культуры «блокируются» и анализируются с помощью методов биохимии и молекулярной биологии, протоколы и анализ данных которых требуют 30 дней, не обязательно непрерывных.
|
Определить, являются ли нервные клетки-предшественники (NPC), полученные от людей с дисметаболизмом, дефектными (анализ дегенеративных признаков) по сравнению с контрольными клетками.
|
В конце эпигенетического преобразования клеточные культуры «блокируются» и анализируются с помощью методов биохимии и молекулярной биологии, протоколы и анализ данных которых требуют 30 дней, не обязательно непрерывных.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: geltrude mingrone, Policlinico A. Gemelli IRCCS
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
30 апреля 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
14 мая 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 февраля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 февраля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 марта 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
10 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Prot 9693/18 ID:1910
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .