Ihon fibroblasteista hermoston kantasoluihin tutkiakseen in vitro diabeteksen vaikutusta aikuisten neurogeneesiin
keskiviikko 8. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Ihosta aivoihin: Ihon fibroblastien epigeneettinen muuntaminen hermoston kantasoluiksi diabeteksen vaikutuksen tutkimiseksi aikuisten neurogeneesiin ja hermoston toimintaan
Liikalihavuus ja glukoosi-intoleranssi tai ilmeinen diabetes lisääntyvät hälyttävällä nopeudella väestössä, ja niistä tulee lähitulevaisuudessa kansanterveysongelma ja merkittävä vammaisuuden, itsenäisyyden menettämisen ja korkeiden sosiaalisten kustannusten syy.
Suuri joukko todisteita on viime vuosina korostanut yliravitsemuksen ja glukoosiaineenvaihdunnan kielteisten vaikutusten joukossa myös kognitiivisen heikkenemisen ja aivojen vanhenemisen kiihtymistä solujen (verisuonien, hermosolujen tai molempien) ja molekyylimekanismien kautta, joita ei vieläkään täysin selvitetty.
Ymmärtäminen, kuinka ylipaino ja heikentynyt glukoosin homeostaasi vaikuttavat negatiivisesti aivojen toimintaan, on sekä suuri tieteellinen haaste että keino havaita varhaisessa vaiheessa ja mahdollisesti ehkäistä tämä mitätöivä komplikaatio.
Tämän projektin tavoitteena on saada hermosolujen kantasoluja ihon fibroblasteista potilasspesifisen aineenvaihdunnan korreloimiseksi aikuisen hermoston kantasolujen (NSC) ja hermosolujen toimintaan in vitro.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
- Normaalien, liikalihavien, laihojen/diabeettisten ja liikalihavien/diabeettisten yksilöiden ihon fibroblastien analyysi ja in vitro epigeneettinen konversio, kuten morfologiset muutokset, mesenkymaalisten markkerien häviäminen ja pluripotenssigeenien ilmentyminen paljastivat.
- Erottaa uudelleen potilaasta peräisin olevat pluripotentit solut hermosoluiksi (NP) ja testata niiden lisääntymiskykyä, itsensä uusiutumista ja monilinjaista erilaistumiskykyä.
- Arvioida potilaasta peräisin olevia hermosoluja ja kontrolloida pluripotentteja soluja useiden toiminnallisten ja biokemiallisten parametrien (apoptoosi/autofagia, mitokondriopotentiaali, reaktiiviset happilajit jne.) suhteen, jotka liittyvät hermostoa rappeutuviin sairauksiin.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Roma, Italia, 00188
- Mingrone Geltrude
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Molempien sukupuolten potilaat, joiden BMI < 25 (normaalipaino) ja BMI > 30 (lihavia) T2DM:n kanssa tai ilman
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Molempien sukupuolten potilaat, joiden BMI < 25 (normaalipaino) ja BMI > 30 (lihavia), joilla on tai ei ole T2DM:ää ja joilla on indikaatio leikkaukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Pahanlaatuiset neoplastiset sairaudet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
BMI <25 ja T2DM
10 henkilöä, joiden painoindeksi (BMI) on <25 ja joilla on molempien sukupuolten tyypin 2 diabetes (T2DM).
|
Leikkauksen aikana tehty ihobiopsia.
|
|
BMI <25 ilman T2DM:ää
10 henkilöä, joiden painoindeksi (BMI) <25 ilman tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) molempia sukupuolia.
|
Leikkauksen aikana tehty ihobiopsia.
|
|
BMI >30 ja T2DM
10 henkilöä, joiden painoindeksi (BMI) on >30 ja joilla on molempien sukupuolten tyypin 2 diabetes (T2DM).
|
Leikkauksen aikana tehty ihobiopsia.
|
|
BMI >30 ilman T2DM:ää
10 henkilöä, joiden painoindeksi (BMI) on >30 ilman molempien sukupuolten tyypin 2 diabetesta (T2DM).
|
Leikkauksen aikana tehty ihobiopsia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fibroblastiviljelmän karakterisointi
Aikaikkuna: Noin kuukausi soluviljelmien saamiseksi kustakin biopsiasta. Noin kuukausi (ei välttämättä yhtäjaksoisesti) in vitro -kokeita ja analyysejä varten. Yhteensä: 60 päivää näytettä kohti
|
Sen määrittämiseksi, ovatko dysmetabolisten yksilöiden solut viallisia (proliferaation, vanhenemisen, solukuoleman suhteen) verrattuna kontrolliperäisiin soluihin
|
Noin kuukausi soluviljelmien saamiseksi kustakin biopsiasta. Noin kuukausi (ei välttämättä yhtäjaksoisesti) in vitro -kokeita ja analyysejä varten. Yhteensä: 60 päivää näytettä kohti
|
|
Fibroblastien epigeneettisen muuntamisen tehokkuus (geeniekspressioanalyysi)
Aikaikkuna: Epigeneettinen muunnosprotokolla vaatii 25 päivää, geeniekspression analyysi (qRTPCR) noin 5 päivää.
|
Sen määrittämiseksi, ovatko dysmetabolisten yksilöiden solut erilaisia epigeneettisen muunnostehokkuuden suhteen verrattuna kontrolliperäisiin soluihin.
|
Epigeneettinen muunnosprotokolla vaatii 25 päivää, geeniekspression analyysi (qRTPCR) noin 5 päivää.
|
|
Hermosolujen esisolujen karakterisointi
Aikaikkuna: Epigeneettisen konversion lopussa soluviljelmät "blokataan" ja analysoidaan biokemian ja molekyylibiologian tekniikoilla, joiden protokollat ja data-analyysi vaativat 30 päivää, ei välttämättä jatkuvaa.
|
Sen määrittämiseksi, ovatko dysmetabolisista yksilöistä saadut hermosolujen progenitorisolut (NPC:t) viallisia (degeneratiivisten piirteiden analyysi) verrattuna kontrolliperäisiin soluihin.
|
Epigeneettisen konversion lopussa soluviljelmät "blokataan" ja analysoidaan biokemian ja molekyylibiologian tekniikoilla, joiden protokollat ja data-analyysi vaativat 30 päivää, ei välttämättä jatkuvaa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: geltrude mingrone, Policlinico A. Gemelli IRCCS
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 30. huhtikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 14. toukokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. helmikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. helmikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 6. maaliskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 10. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Prot 9693/18 ID:1910
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .