- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05755321
Fra hudfibroblaster til nevrale stamceller for å undersøke in vitro effekten av diabetes på nevrogenese hos voksne
8. mars 2023 oppdatert av: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Fra hud til hjerne: Epigenetisk konvertering av hudfibroblaster til nevrale stamceller for å undersøke virkningen av diabetes på nevrogenese og nevronfunksjon hos voksne
Fedme og glukoseintoleranse eller åpenbar diabetes øker i et alarmerende tempo i befolkningen, og vil garantert bli et folkehelseproblem og en viktig årsak til funksjonshemming, tap av uavhengighet og høye sosiale kostnader i nær fremtid.
En stor mengde bevis har de siste årene fremhevet, blant de negative effektene av overernæring og glukosedysmetabolisme, også en akselerasjon av kognitiv nedgang og hjernens senescens, gjennom cellulære (vaskulære, nevronale eller begge deler) og molekylære mekanismer som fortsatt er ufullstendig avklart.
Å forstå hvordan overvekt og nedsatt glukosehomeostase påvirker hjernens funksjon negativt representerer både en stor vitenskapelig utfordring og en vei til tidlig oppdagelse og muligens forebygging av denne ugyldiggjørende komplikasjonen.
Målet med dette prosjektet er å få nevronale stamceller fra hudfibroblaster for å korrelere pasientspesifikk metabolisme til voksne nevrale stamceller (NSC) og nevronal funksjon in vitro.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
- Analyse av hudfibroblaster fra normale, overvektige, magre/diabetes og overvektige/diabetikere og in vitro epigenetisk konvertering, som avslørt av morfologiske endringer, tap av mesenkymale markører og ekspresjon av pluripotensgener.
- Å re-differensiere pasientavledede pluripotente celler til neural progenitor (NP) og å teste deres proliferative, selvfornyende og multilineage differensieringskapasitet.
- For å evaluere nevronale celler avledet fra pasient- og kontrollpluripotente celler for en rekke funksjonelle og biokjemiske parametere (apoptose/autofagi, mitokondriepotensial, reaktive oksygenarter etc.) som er relevante for nevrodegenerative lidelser.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
40
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Roma, Italia, 00188
- Mingrone Geltrude
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter av begge kjønn med BMI < 25 (normalvekt) og BMI > 30 (overvektige) med eller uten T2DM
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter av begge kjønn med BMI < 25 (normalvekt) og BMI > 30 (overvektige) med eller uten T2DM med indikasjon for operasjon
Ekskluderingskriterier:
- Ondartede neoplastiske sykdommer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
BMI <25 og T2DM
10 personer med kroppsmasseindeks (BMI) <25 med type 2 diabetes mellitus (T2DM) av begge kjønn.
|
Hudbiopsi utført under operasjonen.
|
|
BMI<25 uten T2DM
10 forsøkspersoner med kroppsmasseindeks (BMI) <25 uten type 2 diabetes mellitus (T2DM) av begge kjønn.
|
Hudbiopsi utført under operasjonen.
|
|
BMI>30 og T2DM
10 forsøkspersoner med kroppsmasseindeks (BMI) >30 med type 2 diabetes mellitus (T2DM) av begge kjønn.
|
Hudbiopsi utført under operasjonen.
|
|
BMI>30 uten T2DM
10 forsøkspersoner med kroppsmasseindeks (BMI) >30 uten type 2 diabetes mellitus (T2DM) av begge kjønn.
|
Hudbiopsi utført under operasjonen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakterisering av fibroblasterkultur
Tidsramme: Omtrent en måned for å få cellekulturer fra hver biopsi. Omtrent en måned (ikke nødvendigvis sammenhengende) for in vitro eksperimenter og analyser. Totalt: 60 dager per prøve
|
For å bestemme om celler fra dysmetabolske individer er defekte (med hensyn til spredning, senescens, celledød) sammenlignet med kontroll-avledede celler
|
Omtrent en måned for å få cellekulturer fra hver biopsi. Omtrent en måned (ikke nødvendigvis sammenhengende) for in vitro eksperimenter og analyser. Totalt: 60 dager per prøve
|
|
Effektivitet av fibroblast epigenetisk konvertering (genekspresjonsanalyse)
Tidsramme: Den epigenetiske konverteringsprotokollen krever 25 dager, analysen av genuttrykk (qRTPCR) ca. 5 dager.
|
For å bestemme om celler fra dysmetabolske individer er forskjellige når det gjelder epigenetisk konverteringseffektivitet sammenlignet med kontrollavledede celler.
|
Den epigenetiske konverteringsprotokollen krever 25 dager, analysen av genuttrykk (qRTPCR) ca. 5 dager.
|
|
Karakterisering av nevrale stamceller
Tidsramme: På slutten av den epigenetiske konverteringen "blokkeres" cellekulturene og analyseres med biokjemi og molekylærbiologiske teknikker hvis protokoller og dataanalyse krever 30 dager, ikke nødvendigvis kontinuerlig
|
For å bestemme om nevrale stamceller (NPC) oppnådd fra dysmetabolske individer er defekte (analyse av degenerative egenskaper) sammenlignet med kontrollavledede celler.
|
På slutten av den epigenetiske konverteringen "blokkeres" cellekulturene og analyseres med biokjemi og molekylærbiologiske teknikker hvis protokoller og dataanalyse krever 30 dager, ikke nødvendigvis kontinuerlig
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: geltrude mingrone, Policlinico A. Gemelli IRCCS
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2020
Primær fullføring (Forventet)
30. april 2023
Studiet fullført (Forventet)
14. mai 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. februar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. februar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
6. mars 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
10. mars 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. mars 2023
Sist bekreftet
1. februar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Prot 9693/18 ID:1910
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .