De fibroblastos cutáneos a células madre neurales para investigar in vitro el impacto de la diabetes en la neurogénesis adulta
8 de marzo de 2023 actualizado por: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
De la piel al cerebro: conversión epigenética de fibroblastos de la piel en células madre neurales para investigar el impacto de la diabetes en la neurogénesis y la función neuronal en adultos
La obesidad y la intolerancia a la glucosa o la diabetes manifiesta están aumentando a un ritmo alarmante en la población y están destinadas a convertirse en un problema de salud pública y una de las principales causas de discapacidad, pérdida de independencia y altos costes sociales en un futuro próximo.
Una gran cantidad de evidencia ha destacado en los últimos años, entre los efectos negativos de la sobrenutrición y el dismetabolismo de la glucosa, también una aceleración del deterioro cognitivo y de la senescencia cerebral, a través de mecanismos celulares (vasculares, neuronales o ambos) y moleculares aún incompletamente esclarecidos.
Comprender cómo el sobrepeso y la alteración de la homeostasis de la glucosa afectan negativamente a la función cerebral representa tanto un desafío científico importante como una vía para la detección temprana y posiblemente la prevención de esta complicación invalidante.
El objetivo de este proyecto es obtener células progenitoras neuronales a partir de fibroblastos de la piel para correlacionar el metabolismo específico del paciente con las células madre neurales adultas (NSC) y la función neuronal in vitro.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Análisis de fibroblastos de piel de individuos normales, obesos, delgados/diabéticos y obesos/diabéticos y conversión epigenética in vitro, según lo revelado por cambios morfológicos, pérdida de marcadores mesenquimales y expresión de genes de pluripotencia.
- Rediferenciar células pluripotentes derivadas de pacientes en progenitores neurales (NP) y probar su capacidad proliferativa, de autorrenovación y de diferenciación multilinaje.
- Para evaluar las células neuronales derivadas del paciente y controlar las células pluripotentes para una serie de parámetros funcionales y bioquímicos (apoptosis/autofagia, potencial mitocondrial, especies reactivas de oxígeno, etc.) relevantes para los trastornos neurodegenerativos.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
40
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Roma, Italia, 00188
- Mingrone Geltrude
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Pacientes de ambos sexos con IMC < 25 (normopeso) e IMC > 30 (obesos) con o sin DM2
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de ambos sexos con IMC < 25 (normopeso) e IMC > 30 (obesos) con o sin DM2 con indicación de cirugía
Criterio de exclusión:
- Enfermedades neoplásicas malignas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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IMC<25 y DM2
10 Sujetos con Índice de Masa Corporal (IMC) <25 con Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2) de ambos sexos.
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Biopsia de piel realizada durante la cirugía.
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IMC<25 sin DM2
10 Sujetos con Índice de Masa Corporal (IMC) <25 sin Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2) de ambos sexos.
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Biopsia de piel realizada durante la cirugía.
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IMC>30 y DM2
10 Sujetos con Índice de Masa Corporal (IMC) >30 con Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2) de ambos sexos.
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Biopsia de piel realizada durante la cirugía.
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IMC>30 sin DM2
10 Sujetos con Índice de Masa Corporal (IMC) >30 sin Diabetes Mellitus Tipo 2 (T2DM) de ambos sexos.
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Biopsia de piel realizada durante la cirugía.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterización del cultivo de fibroblastos
Periodo de tiempo: Aproximadamente un mes para obtener cultivos celulares de cada biopsia. Aproximadamente un mes (no necesariamente continuo) para experimentos y análisis in vitro. Total: 60 días por muestra
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Determinar si las células de individuos dismetabólicos son defectuosas (en términos de proliferación, senescencia, muerte celular) en comparación con las células derivadas del control
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Aproximadamente un mes para obtener cultivos celulares de cada biopsia. Aproximadamente un mes (no necesariamente continuo) para experimentos y análisis in vitro. Total: 60 días por muestra
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Eficiencia de la conversión epigenética de fibroblastos (análisis de expresión génica)
Periodo de tiempo: El protocolo de conversión epigenética requiere 25 días, el análisis de expresión génica (qRTPCR) aproximadamente 5 días.
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Determinar si las células de individuos dismetabólicos son diferentes en términos de eficiencia de conversión epigenética en comparación con las células derivadas del control.
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El protocolo de conversión epigenética requiere 25 días, el análisis de expresión génica (qRTPCR) aproximadamente 5 días.
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Caracterización de células progenitoras neurales
Periodo de tiempo: Al final de la conversión epigenética, los cultivos celulares son "bloqueados" y analizados con técnicas de bioquímica y biología molecular cuyos protocolos y análisis de datos requieren 30 días no necesariamente continuos
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Determinar si las células progenitoras neurales (NPC) obtenidas de individuos dismetabólicos son defectuosas (análisis de las características degenerativas) en comparación con las células derivadas del control.
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Al final de la conversión epigenética, los cultivos celulares son "bloqueados" y analizados con técnicas de bioquímica y biología molecular cuyos protocolos y análisis de datos requieren 30 días no necesariamente continuos
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: geltrude mingrone, Policlinico A. Gemelli IRCCS
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de enero de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
30 de abril de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
14 de mayo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de febrero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de febrero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
6 de marzo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
10 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de marzo de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Prot 9693/18 ID:1910
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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