De fibroblastos da pele a células-tronco neurais para investigar in vitro o impacto do diabetes na neurogênese adulta
8 de março de 2023 atualizado por: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Da pele ao cérebro: conversão epigenética de fibroblastos da pele em células-tronco neurais para investigar o impacto do diabetes na neurogênese adulta e na função neuronal
A obesidade e a intolerância à glicose ou diabetes manifesta estão aumentando em um ritmo alarmante na população e estão fadadas a se tornar um problema de saúde pública e uma das principais causas de incapacidade, perda de independência e altos custos sociais em um futuro próximo.
Um grande corpo de evidências tem destacado nos últimos anos, entre os efeitos negativos da supernutrição e do dismetabolismo da glicose, também uma aceleração do declínio cognitivo e da senescência cerebral, por meio de mecanismos celulares (vasculares, neuronais ou ambos) e moleculares ainda pouco esclarecidos.
Compreender como o excesso de peso e a homeostase da glicose prejudicada afetam negativamente a função cerebral representa um grande desafio científico e um caminho para a detecção precoce e possivelmente a prevenção dessa complicação invalidante.
O objetivo deste projeto é obter células progenitoras neuronais a partir de fibroblastos da pele, a fim de correlacionar o metabolismo específico do paciente com células-tronco neurais adultas (NSC) e função neuronal in vitro.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- Análise de fibroblastos cutâneos de indivíduos normais, obesos, magros/diabéticos e obesos/diabéticos e conversão epigenética in vitro, revelada por alterações morfológicas, perda de marcadores mesenquimais e expressão de genes de pluripotência.
- Rediferenciar células pluripotentes derivadas de pacientes em progenitoras neurais (NP) e testar sua capacidade proliferativa, de auto-renovação e de diferenciação multilinhagem.
- Avaliar células neuronais derivadas de pacientes e controlar células pluripotentes para uma série de parâmetros funcionais e bioquímicos (apoptose/autofagia, potencial mitocondrial, espécies reativas de oxigênio, etc.) relevantes para distúrbios neurodegenerativos.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
40
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Roma, Itália, 00188
- Mingrone Geltrude
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Pacientes de ambos os sexos com IMC < 25 (peso normal) e IMC > 30 (obesos) com ou sem DM2
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de ambos os sexos com IMC < 25 (peso normal) e IMC > 30 (obesos) com ou sem DM2 com indicação de cirurgia
Critério de exclusão:
- Doenças Neoplásicas Malignas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
IMC <25 e DM2
10 Indivíduos com Índice de Massa Corporal (IMC) <25 com Diabetes Mellitus Tipo 2 (T2DM) de ambos os sexos.
|
Biópsia de pele realizada durante a cirurgia.
|
|
IMC <25 sem DM2
10 Indivíduos com Índice de Massa Corporal (IMC) <25 sem Diabetes Mellitus Tipo 2 (T2DM) de ambos os sexos.
|
Biópsia de pele realizada durante a cirurgia.
|
|
IMC>30 e DM2
10 Indivíduos com Índice de Massa Corporal (IMC) >30 com Diabetes Mellitus Tipo 2 (T2DM) de ambos os sexos.
|
Biópsia de pele realizada durante a cirurgia.
|
|
IMC>30 sem DM2
10 Indivíduos com Índice de Massa Corporal (IMC) >30 sem Diabetes Mellitus Tipo 2 (T2DM) de ambos os sexos.
|
Biópsia de pele realizada durante a cirurgia.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Caracterização da cultura de fibroblastos
Prazo: Cerca de um mês para obter culturas de células de cada biópsia. Aproximadamente um mês (não necessariamente contínuo) para experimentos e análises in vitro. Total: 60 dias por amostra
|
Determinar se as células de indivíduos dismetabólicos são defeituosas (em termos de proliferação, senescência, morte celular) quando comparadas com células derivadas de controle
|
Cerca de um mês para obter culturas de células de cada biópsia. Aproximadamente um mês (não necessariamente contínuo) para experimentos e análises in vitro. Total: 60 dias por amostra
|
|
Eficiência da conversão epigenética de fibroblastos (análise de expressão gênica)
Prazo: O protocolo de conversão epigenética requer 25 dias, a análise da expressão gênica (qRTPCR) aproximadamente 5 dias.
|
Determinar se células de indivíduos dismetabólicos são diferentes em termos de eficiência de conversão epigenética quando comparadas com células derivadas de controle.
|
O protocolo de conversão epigenética requer 25 dias, a análise da expressão gênica (qRTPCR) aproximadamente 5 dias.
|
|
Caracterização de células progenitoras neurais
Prazo: Ao final da conversão epigenética, as culturas celulares são "bloqueadas" e analisadas com técnicas de bioquímica e biologia molecular cujos protocolos e análise de dados requerem 30 dias não necessariamente contínuos
|
Determinar se as células progenitoras neurais (NPCs) obtidas de indivíduos dismetabólicos são defeituosas (análise de características degenerativas) quando comparadas com células derivadas de controle.
|
Ao final da conversão epigenética, as culturas celulares são "bloqueadas" e analisadas com técnicas de bioquímica e biologia molecular cujos protocolos e análise de dados requerem 30 dias não necessariamente contínuos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: geltrude mingrone, Policlinico A. Gemelli IRCCS
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
30 de abril de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
14 de maio de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de fevereiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de fevereiro de 2023
Primeira postagem (Real)
6 de março de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
10 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de março de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Prot 9693/18 ID:1910
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .