Van huidfibroblasten tot neurale stamcellen om in vitro de impact van diabetes op neurogenese bij volwassenen te onderzoeken
8 maart 2023 bijgewerkt door: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Van huid naar hersenen: epigenetische omzetting van huidfibroblasten in neurale stamcellen om de impact van diabetes op volwassen neurogenese en neuronale functie te onderzoeken
Obesitas en glucose-intolerantie of openlijke diabetes nemen in een alarmerend tempo toe onder de bevolking en zullen in de nabije toekomst ongetwijfeld een probleem voor de volksgezondheid worden en een belangrijke oorzaak van invaliditeit, verlies van onafhankelijkheid en hoge sociale kosten.
Een grote hoeveelheid bewijsmateriaal heeft de afgelopen jaren, naast de negatieve effecten van overvoeding en glucosedysmetabolisme, ook een versnelling van cognitieve achteruitgang en veroudering van de hersenen aangetoond, door cellulaire (vasculaire, neuronale of beide) en moleculaire mechanismen die nog steeds onvolledig opgehelderd zijn.
Begrijpen hoe overgewicht en gestoorde glucosehomeostase de hersenfunctie negatief beïnvloeden, vormt zowel een grote wetenschappelijke uitdaging als een weg naar vroege opsporing en mogelijk preventie van deze invaliderende complicatie.
Het doel van dit project is om neuronale progenitor-achtige cellen te verkrijgen uit huidfibroblasten om patiëntspecifiek metabolisme te correleren met volwassen neurale stamcellen (NSC) en neuronale functie in vitro.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- Analyse van huidfibroblasten van normale, obese, magere/diabetische en obese/diabetische individuen en in vitro epigenetische conversie, zoals onthuld door morfologische veranderingen, verlies van mesenchymale markers en expressie van pluripotentiegenen.
- Patiënt-afgeleide pluripotente cellen opnieuw differentiëren tot neurale progenitor (NP) en hun proliferatieve, zelfvernieuwende en multilineaire differentiatiecapaciteit testen.
- Het evalueren van neuronale cellen afkomstig van patiënten en het controleren van pluripotente cellen op een aantal functionele en biochemische parameters (apoptose/autofagie, mitochondriaal potentieel, reactieve zuurstofspecies enz.) die relevant zijn voor neurodegeneratieve aandoeningen.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
40
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Roma, Italië, 00188
- Mingrone Geltrude
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten van beide geslachten met BMI < 25 (normaal gewicht) en BMI > 30 (obesitas) met of zonder T2DM
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van beide geslachten met BMI < 25 (normaal gewicht) en BMI > 30 (obesitas) met of zonder T2DM met een indicatie voor chirurgie
Uitsluitingscriteria:
- Kwaadaardige neoplastische ziekten
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
BMI<25 en T2DM
10 proefpersonen met Body Mass Index (BMI) <25 met diabetes mellitus type 2 (T2DM) van beide geslachten.
|
Huidbiopsie uitgevoerd tijdens de operatie.
|
|
BMI <25 zonder T2DM
10 proefpersonen met Body Mass Index (BMI) <25 zonder diabetes mellitus type 2 (T2DM) van beide geslachten.
|
Huidbiopsie uitgevoerd tijdens de operatie.
|
|
BMI>30 en T2DM
10 proefpersonen met Body Mass Index (BMI) >30 met diabetes mellitus type 2 (T2DM) van beide geslachten.
|
Huidbiopsie uitgevoerd tijdens de operatie.
|
|
BMI>30 zonder T2DM
10 proefpersonen met Body Mass Index (BMI) >30 zonder diabetes mellitus type 2 (T2DM) van beide geslachten.
|
Huidbiopsie uitgevoerd tijdens de operatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Karakterisering van de fibroblastencultuur
Tijdsspanne: Ongeveer een maand om celculturen van elke biopsie te verkrijgen. Ongeveer een maand (niet noodzakelijkerwijs continu) voor in vitro experimenten en analyses. Totaal: 60 dagen per monster
|
Om te bepalen of cellen van dysmetabole individuen defect zijn (in termen van proliferatie, senescentie, celdood) in vergelijking met controle-afgeleide cellen
|
Ongeveer een maand om celculturen van elke biopsie te verkrijgen. Ongeveer een maand (niet noodzakelijkerwijs continu) voor in vitro experimenten en analyses. Totaal: 60 dagen per monster
|
|
Efficiëntie van epigenetische conversie van fibroblasten (analyse van genexpressie)
Tijdsspanne: Het epigenetische conversieprotocol vereist 25 dagen, de analyse van genexpressie (qRTPCR) ongeveer 5 dagen.
|
Om te bepalen of cellen van dysmetabolische individuen verschillen in termen van epigenetische conversie-efficiëntie in vergelijking met van controle afgeleide cellen.
|
Het epigenetische conversieprotocol vereist 25 dagen, de analyse van genexpressie (qRTPCR) ongeveer 5 dagen.
|
|
Karakterisering van neurale voorlopercellen
Tijdsspanne: Aan het einde van de epigenetische conversie worden de celculturen "geblokkeerd" en geanalyseerd met biochemische en moleculaire biologische technieken waarvan de protocollen en data-analyse 30 dagen vereisen, niet noodzakelijkerwijs continu
|
Om te bepalen of neurale voorlopercellen (NPC's) verkregen van dysmetabole individuen defect zijn (analyse van degeneratieve kenmerken) in vergelijking met van controle afgeleide cellen.
|
Aan het einde van de epigenetische conversie worden de celculturen "geblokkeerd" en geanalyseerd met biochemische en moleculaire biologische technieken waarvan de protocollen en data-analyse 30 dagen vereisen, niet noodzakelijkerwijs continu
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: geltrude mingrone, Policlinico A. Gemelli IRCCS
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 januari 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
30 april 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
14 mei 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 februari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 februari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 maart 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
10 maart 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 maart 2023
Laatst geverifieerd
1 februari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Prot 9693/18 ID:1910
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .