Od fibroblastów skóry do nerwowych komórek macierzystych do badania in vitro wpływu cukrzycy na neurogenezę dorosłych
8 marca 2023 zaktualizowane przez: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Od skóry do mózgu: epigenetyczna konwersja fibroblastów skóry do nerwowych komórek macierzystych w celu zbadania wpływu cukrzycy na neurogenezę dorosłych i funkcje neuronów
Otyłość i nietolerancja glukozy lub jawna cukrzyca rosną w populacji w zastraszającym tempie iw niedalekiej przyszłości staną się problemem zdrowia publicznego oraz główną przyczyną niepełnosprawności, utraty niezależności i wysokich kosztów społecznych.
W ostatnich latach wiele dowodów wykazało, że wśród negatywnych skutków przejadania się i dysmetabolizmu glukozy przyspieszono również pogorszenie zdolności poznawczych i starzenie się mózgu, poprzez wciąż nie do końca wyjaśnione mechanizmy komórkowe (naczyniowe, neuronalne lub oba) i molekularne.
Zrozumienie, w jaki sposób nadwaga i upośledzona homeostaza glukozy negatywnie wpływają na funkcjonowanie mózgu, stanowi zarówno duże wyzwanie naukowe, jak i drogę do wczesnego wykrywania i możliwego zapobiegania temu powikłaniu.
Celem tego projektu jest uzyskanie neuronalnych komórek progenitorowych z fibroblastów skóry w celu skorelowania specyficznego dla pacjenta metabolizmu z dorosłymi nerwowymi komórkami macierzystymi (NSC) i funkcją neuronów in vitro.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
- Analiza fibroblastów skóry osób zdrowych, otyłych, szczupłych/z cukrzycą i otyłych/z cukrzycą oraz konwersja epigenetyczna in vitro, ujawniona przez zmiany morfologiczne, utratę markerów mezenchymalnych i ekspresję genów pluripotencji.
- Ponowne różnicowanie komórek pluripotencjalnych pochodzących od pacjentów w komórki progenitorowe neuronów (NP) oraz testowanie ich zdolności do proliferacji, samoodnawiania i różnicowania wieloliniowego.
- Ocena komórek neuronalnych pochodzących od pacjentów i kontrolnych komórek pluripotencjalnych pod kątem wielu parametrów funkcjonalnych i biochemicznych (apoptoza/autofagia, potencjał mitochondrialny, reaktywne formy tlenu itp.) istotnych dla zaburzeń neurodegeneracyjnych.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
40
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Roma, Włochy, 00188
- Mingrone Geltrude
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci obojga płci z BMI < 25 (prawidłowa masa ciała) i BMI > 30 (otyli) z lub bez T2DM
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci obojga płci z BMI < 25 (masa prawidłowa) i BMI > 30 (otyłość) z lub bez T2DM ze wskazaniem do zabiegu
Kryteria wyłączenia:
- Nowotwory złośliwe
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
BMI<25 i T2DM
10 osób z wskaźnikiem masy ciała (BMI) <25 z cukrzycą typu 2 (T2DM) obojga płci.
|
Biopsja skóry wykonywana podczas operacji.
|
|
BMI<25 bez T2DM
10 osób z wskaźnikiem masy ciała (BMI) <25 bez cukrzycy typu 2 (T2DM) obojga płci.
|
Biopsja skóry wykonywana podczas operacji.
|
|
BMI>30 i T2DM
10 osób z wskaźnikiem masy ciała (BMI) >30 z cukrzycą typu 2 (T2DM) obojga płci.
|
Biopsja skóry wykonywana podczas operacji.
|
|
BMI>30 bez T2DM
10 osób z wskaźnikiem masy ciała (BMI) >30 bez cukrzycy typu 2 (T2DM) obojga płci.
|
Biopsja skóry wykonywana podczas operacji.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Charakterystyka hodowli fibroblastów
Ramy czasowe: Około miesiąca na uzyskanie kultur komórkowych z każdej biopsji. Około jednego miesiąca (niekoniecznie ciągłego) na eksperymenty i analizy in vitro. Łącznie: 60 dni na próbkę
|
Aby określić, czy komórki osób z dysmetabolizmem są wadliwe (pod względem proliferacji, starzenia, śmierci komórek) w porównaniu z komórkami pochodzącymi z kontroli
|
Około miesiąca na uzyskanie kultur komórkowych z każdej biopsji. Około jednego miesiąca (niekoniecznie ciągłego) na eksperymenty i analizy in vitro. Łącznie: 60 dni na próbkę
|
|
Efektywność konwersji epigenetycznej fibroblastów (analiza ekspresji genów)
Ramy czasowe: Protokół konwersji epigenetycznej wymaga 25 dni, analiza ekspresji genów (qRTPCR) około 5 dni.
|
Określenie, czy komórki osób dysmetabolicznych różnią się pod względem wydajności konwersji epigenetycznej w porównaniu z komórkami pochodzącymi z kontroli.
|
Protokół konwersji epigenetycznej wymaga 25 dni, analiza ekspresji genów (qRTPCR) około 5 dni.
|
|
Charakterystyka progenitorowych komórek nerwowych
Ramy czasowe: Pod koniec konwersji epigenetycznej hodowle komórkowe są „blokowane” i analizowane za pomocą technik biochemii i biologii molekularnej, których protokoły i analiza danych wymagają 30 dni niekoniecznie ciągłych
|
Określenie, czy neuronalne komórki progenitorowe (NPC) uzyskane od osobników dysmetabolicznych są wadliwe (analiza cech zwyrodnieniowych) w porównaniu z komórkami pochodzącymi z kontroli.
|
Pod koniec konwersji epigenetycznej hodowle komórkowe są „blokowane” i analizowane za pomocą technik biochemii i biologii molekularnej, których protokoły i analiza danych wymagają 30 dni niekoniecznie ciągłych
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: geltrude mingrone, Policlinico A. Gemelli IRCCS
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2020
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
30 kwietnia 2023
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
14 maja 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 lutego 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 lutego 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
6 marca 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
10 marca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 marca 2023
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Prot 9693/18 ID:1910
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .