Rintatolimod、Celecoxib 和 Interferon Alpha 2b 联合 Pembrolizumab 用于治疗转移性或不可切除的三阴性乳腺癌患者
2026年8月28日 更新者：Roswell Park Cancer Institute
I/IIa 期临床试验评估 Rintatolimod 联合 IFNα2b (Bioferon®) 以增强 Pembrolizumab 在转移性三阴性乳腺癌患者中的有效性的安全性和有效性
该 I/IIa 期试验测试了趋化因子调节疗法 (CKM)（rintatolimod、塞来昔布和干扰素 α2b）与派姆单抗联合治疗已扩散的三阴性乳腺癌患者的安全性、副作用和最佳剂量从它最初开始的地方（原发部位）到身体的其他地方（转移）或无法通过手术切除的地方（不可切除）。
CKM 药物，如 rintatolimod 和干扰素 alpha 2b，可以改变免疫反应和肿瘤相关过程，包括肿瘤细胞生长、血管生长和转移。
塞来昔布是一种抗炎药，可导致细胞死亡，并可减少肿瘤生长和扩散所需的血管生长。
pembrolizumab 等免疫疗法可以帮助身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
在 pembrolizumab 之前给予 CKM 治疗可以将免疫细胞引导至癌细胞，并最大限度地提高 pembrolizumab 在转移性或不可切除的三阴性乳腺癌患者中的有效性。
研究概览
地位
终止
详细说明
主要目标：
I. 评估改良 CKM（塞来昔布、林他莫德和干扰素 α-2b）方案（替代 INTRON [注册商标] A，使用干扰素 α-2b [IFNalpha2b] 的替代来源）联合帕博利珠单抗治疗转移性三联疗法的安全性阴性乳腺癌患者。
次要目标：
I. 评估 CKM 联合帕博利珠单抗治疗转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 患者的疗效，并与帕博利珠单抗和其他抗 PD1/PD-L1 单独疗法的历史结果进行比较，通过次要疗效指标确定包括：
我。无进展生存期（PFS）； IB。 总生存期（OS）；我知道了。 使用实体瘤免疫调节反应评估标准 (iRECIST) 对联合治疗的总体反应率 (ORR)； ID。 使用 iRECIST 的疾病控制率 (DCR)。
探索目标：
I. 检查 CKM 和 pembrolizumab 组合的免疫分析概况：
我。检查浸润性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞与其他免疫和遗传标记的关系，及其相关的 PD-1、CD45RA 或 CD45RO 水平； IB。 将肿瘤微环境的肿瘤和非肿瘤基质成分中的 PD-L1 表达与 PFS、OS、ORR 和不良事件（AE）相关联；我知道了。 将免疫组结果与 ORR、PFS、OS 和 AE 相关联。
二。 前瞻性分析的响应评估标准比较：
IIa.实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1疗效评价； IIb. iRECIST 反应评估。
大纲：这是干扰素 α-2b 的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。 患者被分配到 2 个队列中的 1 个。
队列 I：患者在研究的第 1 周第 0、1 和 2 天以及第 2 周的第 7、8 和 9 天接受静脉注射 rintatolimod (IV)、口服塞来昔布 (PO)、IV 干扰素 α-2b。 患者在第 9 天接受 pembrolizumab IV，然后每 3 周接受一次，最多 4 剂研究。 患者还在筛选和随访时接受计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI)，并在筛选和研究期间进行血液样本采集。
队列 II：患者在研究的第 1 周第 0、1 和 2 天以及第 2 周的第 7、8 和 9 天接受 rintatolimod IV、celecoxib PO 和干扰素 alpha-2b IV。 患者在第 1 周的第 2 天接受 pembrolizumab IV，然后从第 4 周开始每 3 周接受一次研究。 患者还在筛查和随访时进行 CT 扫描或 MRI，在筛查和研究期间进行血液样本采集，并可能在筛查和随访时进行肿瘤活检。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
New York
-
Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 >= 18 岁
- 经病理确诊为 PDL-1 阴性或 PDL1 阳性的不可切除或转移性 TNBC，无治愈性治疗选择
- 已被告知其他治疗方案
- 患者的病变可以进行活检，并且愿意接受该程序作为方案的一部分。 注意：对于第 1 组和第 2 组：肿瘤可及的患者将接受可选的治疗前和治疗后活检。 第 3 组必须进行活检
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1
- 有生育能力的参与者必须同意在进入研究之前使用适当的避孕方法（例如，激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 吞咽和保留口服药物的能力
- 根据 RECIST 1.1 标准存在可测量的疾病
- 允许的任何治疗线，经放射学证实的先前治疗的进展
- 研究治疗前至少 3 周未进行针对癌症的治疗（允许进行针对骨的治疗）
- 血小板 >= 100,000/uL
- 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/uL
- 总胆红素 =< 机构正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构 ULN
- 对于肌酐水平高于 ULN 的患者，肌酐 < ULN 或肌酐清除率 >= 50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 方程）
- 参与者必须了解本研究的调查性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书
排除标准：
- 目前接受全身性免疫抑制剂治疗的患者，包括类固醇（大于相当于每天 10 毫克泼尼松），在免疫抑制治疗解除后 3 周内才符合资格。 （允许吸入类固醇。）
- 患有活动性自身免疫性疾病或移植史的患者
- 怀孕或哺乳的女性参与者
- 不愿意或不能遵守协议要求
- 患有已知严重情绪障碍的患者。 （重度抑郁症诊断是一个排除。 在与主要研究者协商后，可以允许接受稳定治疗 > 6 个月或不需要治疗的其他稳定情绪障碍。）
心脏危险因素包括：
- 签署同意书后 3 个月内发生心脏事件（急性冠脉综合征、心肌梗塞或局部缺血）的患者。 虽然我们发表的涉及短期 CKM 的临床研究并未表明心脏事件的风险增加，但 CKM 可以诱发流感样症状，为近期发生心脏事件的患者避免使用提供了理由
- 纽约心脏协会分级为 III 或 IV 的患者
- 有中风病史的患者
- 近3年内有上消化道溃疡、上消化道出血或上消化道穿孔史
- 先前对非甾体类抗炎药 (NSAID) 或任何按方案给药的药物有过敏反应或超敏反应
- 研究者认为参与者不适合接受研究药物的任何情况
- 任何抗核抗体检测呈阳性的患者都将被排除在研究之外
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
- 同时存在活动性乙型肝炎（定义为乙型肝炎抗原 [HBsAg] 阳性和/或可检测到乙型肝炎病毒 [HBV] 脱氧核糖核酸 [DNA]）和丙型肝炎病毒（定义为抗丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体 [Ab] 阳性和可检测的 HCV 核糖核酸 [RNA]) 感染。 注意：除非已知 HBV 和 HCV 感染史，否则不需要进行乙型和丙型肝炎筛查试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 I（CKM，pembrolizumab）
在研究中，患者在第 1 周的第 0、1 和 2 天以及第 2 周的第 7、8 和 9 天接受 rintatolimod IV、celecoxib PO、干扰素 alpha-2b IV IV。
患者在第 9 天接受 pembrolizumab IV，然后每 3 周接受一次，最多 4 剂研究。
患者还在筛选和随访时接受 CT 扫描或 MRI，并在筛选和研究期间接受血液样本采集。
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进行核磁共振
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
接受CT扫描
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：队列 II（CMK，早期派姆单抗）
在研究中，患者在第 1 周的第 0、1 和 2 天以及第 2 周的第 7、8 和 9 天接受 rintatolimod IV、celecoxib PO 和干扰素 alpha-2b IV。
患者在第 1 周的第 2 天接受 pembrolizumab IV，然后从第 4 周开始每 3 周接受一次研究。
患者还在筛查和随访时进行 CT 扫描或 MRI，在筛查和研究期间进行血液样本采集，并可能在筛查和随访时进行肿瘤活检。
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进行核磁共振
其他名称：
进行肿瘤活检
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
接受CT扫描
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Incidence of Dose Limiting Toxicities
大体时间：Up to 13 months
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The dose limiting toxicities will be summarized by cohort using frequencies and relative frequencies.
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Up to 13 months
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Median Progression-free Survival
大体时间：From the start of post-chemokine modulation (CKM) therapy therapy until disease progression, death, or lst follow-up, assessed up to 13 months
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Will be summarized using standard Kaplan-Meier methods, with estimates of the median survival obtained with 90% confidence intervals.
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From the start of post-chemokine modulation (CKM) therapy therapy until disease progression, death, or lst follow-up, assessed up to 13 months
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Overall Response Rate
大体时间：From the start of study treatment until end of treatment or disease progression/recurrence, assessed up to 13 months
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Evaluated using Immune Modulated Response Evaluation Criteria in Solid Tumors.
Will be summarized using frequencies and relative frequencies, and obtained with 90% confidence intervals.
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From the start of study treatment until end of treatment or disease progression/recurrence, assessed up to 13 months
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Overall Survival
大体时间：From the start of post-CKM therapy until death due to any cause or last follow up, assessed up to 13 months
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Will be summarized using standard Kaplan-Meier methods, with estimates of the median survival obtained with 90% confidence intervals.
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From the start of post-CKM therapy until death due to any cause or last follow up, assessed up to 13 months
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Disease Control Rate
大体时间：Up to 13 months
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Will be summarized using frequencies and relative frequencies and obtained with 90% confidence intervals.
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Up to 13 months
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ellis Levine, MD、Roswell Park Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年2月16日
初级完成 (实际的)
2025年4月8日
研究完成 (实际的)
2025年6月19日
研究注册日期
首次提交
2023年2月23日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月23日
首次发布 (实际的)
2023年3月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月28日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
- 按部位分类的肿瘤
- 肿瘤
- 皮肤病
- 乳腺疾病
- 乳腺肿瘤
- 皮肤和结缔组织疾病
- 三阴性乳腺肿瘤
- 肽
- 氨基酸，肽和蛋白质
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- 碳氢化合物，芳香族
- 酰胺
- 苯衍生物
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- 细胞间信号肽和蛋白质
- 苯甲氟二酰胺
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- 干扰素类型I。
- 干扰素
- 吡唑唑
- 干扰素-Alpha
- 干扰素α-2
- 塞来昔布
- 聚(I).聚(c12,U)
- 活检
- 标本处理
- Pembrolizumab
- 磁共振光谱
其他研究编号
- I-3010822 (其他标识符：Roswell Park Cancer Institute)
- P01CA234212 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2023-01262 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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