Rintatolimod, Celecoxib és Interferon Alpha 2b pembrolizumabbal áttétes vagy nem reszekálható hármas negatív emlőrákos betegek kezelésére
2026. augusztus 28. frissítette: Roswell Park Cancer Institute
I./IIa. fázisú klinikai vizsgálat a Rintatolimod IFNα2b-vel (Bioferon®) kombinált biztonságosságának és hatékonyságának értékelése a pembrolizumab hatékonyságának fokozása érdekében áttétes hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeknél
Ez az I/IIa fázisú vizsgálat a kemokin-modulációs terápia (CKM) (rintatolimod, celekoxib és interferon alfa 2b) biztonságosságát, mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja pembrolizumabbal kombinálva olyan betegek kezelésére, akiknél elterjedt hármas negatív emlőrákban szenvednek. ahonnan először indult (elsődleges hely) a test más helyeire (metasztázis), vagy amelyek műtéttel nem távolíthatók el (nem reszekálható).
A CKM-gyógyszerek, mint például a rintatolimod és az interferon alfa 2b, az immunválasz és a tumorral kapcsolatos folyamatok módosításán dolgoznak, beleértve a tumorsejtek növekedését, a vérerek növekedését és a metasztázisokat.
A celekoxib egy gyulladáscsökkentő gyógyszer, amely sejthalált okozhat, és csökkentheti az erek növekedését, amelyekre a daganatoknak szükségük van a növekedéshez és terjedéshez.
Az olyan immunterápia, mint a pembrolizumab, segíthet a szervezet immunrendszerének megtámadni a rákot, és megzavarhatja a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét.
A pembrolizumab előtt adott CKM-terápia az immunsejteket a rákos sejtekhez irányíthatja, és maximalizálhatja a pembrolizumab hatékonyságát áttétes vagy nem reszekálható hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Részletes leírás
AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:
I. A módosított CKM (celekoxib, rintatolimod és interferon alfa-2b) kezelési rend (az INTRON [bejegyzett védjegy] A helyettesítése, alternatív alfa-2b interferonforrás [IFNalpha2b] felhasználásával) biztonsági profiljának értékelése pembrolizumab terápiával kombinálva metasztatikus hármasban. negatív emlőrákos betegek.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A CKM pembrolizumabbal kombinált hatékonyságának értékelése áttétes hármas negatív emlőrákban (mTNBC) szenvedő betegeknél, összehasonlítva a pembrolizumab és más anti-PD1/PD-L1 terápiák múltbeli kimenetelével, a másodlagos hatékonysági mérések alapján. beleértve:
Ia. Progressziómentes túlélés (PFS); Ib. Teljes túlélés (OS); Ic. Összesített válaszarány (ORR) a kombinált terápiára a szilárd daganatok immunmodulált válasz értékelési kritériumai (iRECIST) alkalmazásával; Id. Betegségkontroll arány (DCR) az iRECIST segítségével.
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. Vizsgálja meg a CKM és pembrolizumab kombináció immunanalízis profilját:
Ia. Vizsgálja meg a beszűrődő CD4+ és CD8+ T-sejtek és más immun- és genetikai markerek kapcsolatát, valamint az ezekhez kapcsolódó PD-1, CD45RA vagy CD45RO szinteket; Ib. Korrelálja a PD-L1 expresszióját a tumor mikrokörnyezet neoplasztikus és nem neoplasztikus stromális elemeiben a PFS-sel, OS-rel, ORR-rel és nemkívánatos eseményekkel (AE); Ic. Korrelálja az immunpanel eredményeit az ORR-rel, a PFS-sel, az operációs rendszerrel és az AE-kkel.
II. A válaszértékelési kritériumok összehasonlítása egy prospektív elemzéshez:
IIa. Válasz értékelési kritériumok szolid tumorokban (RECIST) 1.1 válaszértékelés; IIb. iRECIST válaszértékelés.
VÁZLAT: Ez az interferon alfa-2b I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ. A betegek 2 csoportból 1-be vannak besorolva.
I. KOHORT: A betegek rintatolimodot kapnak intravénásan (IV), celekoxibot orálisan (PO), interferon alfa-2b-t IV az 1. hét 0., 1. és 2. napján, valamint a 2. hét 7., 8. és 9. napján. A betegek IV pembrolizumabot kapnak a 9. napon, majd ezt követően 3 hetente a vizsgálat során legfeljebb 4 adagig. A betegek számítógépes tomográfiás (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) is átesnek a szűrés és a nyomon követés során, valamint vérmintát vesznek a szűrés és a vizsgálat során.
II. KOHORT: A betegek rintatolimod IV-et, PO celekoxibot és interferon alfa-2b IV-et kaptak az 1. hét 0., 1. és 2. napján, valamint a 2. hét 7., 8. és 9. napján. A betegek pembrolizumab IV-et kapnak az 1. hét 2. napján, majd 3 hetente a vizsgálat 4. hététől kezdve. A betegek CT-vizsgálaton vagy MRI-n is átesnek a szűrés és a nyomon követés során, vérmintát vesznek a szűrés és a vizsgálat során, és tumorbiopsziát is végezhetnek a szűrés és a nyomon követés során.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
5
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor >= 18 év
- Patológiásan megerősített PDL-1-negatív vagy PDL1-pozitív, nem reszekálható vagy metasztatikus TNBC diagnózisa gyógyító kezelési lehetőségek nélkül
- Tájékoztatták az egyéb kezelési lehetőségekről
- A betegnek olyan elváltozása van, amelyből biopsziát lehet venni, és hajlandó a protokoll részeként alávetni az eljárást. Megjegyzés: Az 1. és 2. kohorsz esetében: A hozzáférhető daganatos betegnek opcionális előkezelést és kezelés utáni biopsziát ajánlunk fel. A biopszia kötelező a 3. kohorszban
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 1
- A fogamzóképes korú résztvevőknek a vizsgálatba való belépés előtt bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
- Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége
- Rendelkezik a RECIST 1.1 kritériumai szerint mérhető betegséggel
- Bármilyen terápia megengedett, radiológiailag igazolt progresszió a korábbi terápia során
- A vizsgálati kezelés előtt legalább 3 hétig rákellenes terápia nem alkalmazható (csont-irányított terápia megengedett)
- Vérlemezkék >= 100 000/ul
- Hemoglobin >= 9,0 g/dl
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL
- Összes bilirubin =< a normál intézményi felső határa (ULN)
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese az intézményi ULN-nek
- Kreatinin < ULN vagy kreatinin clearance >= 50 ml/perc Cockcroft-Gault egyenletenként az ULN-nél magasabb kreatininszintű betegeknél
- A résztvevőnek meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akiket jelenleg szisztémás immunszuppresszív szerekkel kezelnek, beleértve a szteroidokat (napi 10 mg-nál nagyobb prednizonnal egyenértékű), nem jogosultak az immunszuppresszív kezelésből való eltávolításuk után 3 hétig. (Az inhalációs szteroidok megengedettek.)
- Aktív autoimmun betegségben vagy transzplantációban szenvedő betegek
- Terhes vagy szoptató női résztvevők
- Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
- Ismert súlyos hangulatzavarban szenvedő betegek. (A súlyos depresszió diagnózisa kizárás. A 6 hónapnál hosszabb stabil terápia mellett egyéb, terápiát nem igénylő stabil hangulati zavarok is engedélyezhetők a vezető kutatóval folytatott konzultációt követően.)
A szív kockázati tényezői, beleértve:
- A beleegyezés aláírását követő 3 hónapon belül szívbetegségben szenvedő betegek (akut koszorúér-szindróma, miokardiális infarktus vagy ischaemia). Míg a rövid távú CKM-et érintő publikált klinikai vizsgálataink nem jelezték a szívesemények fokozott kockázatát, a CKM influenzaszerű tüneteket válthat ki, ami indokolja annak elkerülését a közelmúltban szívbetegségben szenvedő betegeknél.
- A New York Heart Association III vagy IV besorolású betegek
- Olyan betegek, akiknek anamnézisében stroke szerepel
- A kórtörténetben a felső gyomor-bélrendszeri fekély, felső gyomor-bélrendszeri vérzés vagy a felső gyomor-bélrendszeri perforáció az elmúlt 3 évben
- Korábbi allergiás reakció vagy túlérzékenység a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel (NSAID-okkal) vagy bármely protokoll szerint alkalmazott gyógyszerrel szemben
- Bármilyen állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlan jelöltnek tartja a vizsgálati gyógyszer beadására
- A pozitív antinukleáris antitest teszttel rendelkező betegeket kizárják a vizsgálatból
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése volt
- Egyidejű aktív hepatitis B (a definíció szerint hepatitis B antigén [HBsAg] pozitív és/vagy kimutatható hepatitis B vírus [HBV] dezoxiribonukleinsav [DNS]) és hepatitis C vírus (anti-hepatitis C vírus [HCV] antitest [Ab] pozitív és kimutatható HCV ribonukleinsav [RNS]) fertőzés. Megjegyzés: Hepatitis B és C szűrővizsgálatok nem szükségesek, kivéve, ha ismert HBV és HCV fertőzés az anamnézisben
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. kohorsz (CKM, pembrolizumab)
A betegek rintatolimod IV-et, celekoxib PO, interferon alfa-2b IV-et kapnak az 1. hét 0., 1. és 2. napján, valamint a 2. hét 7., 8. és 9. napján.
A betegek IV pembrolizumabot kapnak a 9. napon, majd ezt követően 3 hetente a vizsgálat során legfeljebb 4 adagig.
A betegek CT-vizsgálaton vagy MRI-n is átesnek a szűrés és a nyomon követés során, valamint vérmintát vesznek a szűrés és a vizsgálat során.
|
Végezzen MRI-t
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
Végezzen CT-vizsgálatot
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. kohorsz (CMK, korai pembrolizumab)
A betegek rintatolimod IV-et, celekoxib PO-t és interferon alfa-2b IV-et kapnak az 1. hét 0., 1. és 2. napján, valamint a 2. hét 7., 8. és 9. napján.
A betegek pembrolizumab IV-et kapnak az 1. hét 2. napján, majd 3 hetente a vizsgálat 4. hététől kezdve.
A betegek CT-vizsgálaton vagy MRI-n is átesnek a szűrés és a nyomon követés során, vérmintát vesznek a szűrés és a vizsgálat során, és tumorbiopsziát is végezhetnek a szűrés és a nyomon követés során.
|
Végezzen MRI-t
Más nevek:
Végezzen tumor biopsziát
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
Végezzen CT-vizsgálatot
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Incidence of Dose Limiting Toxicities
Időkeret: Up to 13 months
|
The dose limiting toxicities will be summarized by cohort using frequencies and relative frequencies.
|
Up to 13 months
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Median Progression-free Survival
Időkeret: From the start of post-chemokine modulation (CKM) therapy therapy until disease progression, death, or lst follow-up, assessed up to 13 months
|
Will be summarized using standard Kaplan-Meier methods, with estimates of the median survival obtained with 90% confidence intervals.
|
From the start of post-chemokine modulation (CKM) therapy therapy until disease progression, death, or lst follow-up, assessed up to 13 months
|
|
Overall Response Rate
Időkeret: From the start of study treatment until end of treatment or disease progression/recurrence, assessed up to 13 months
|
Evaluated using Immune Modulated Response Evaluation Criteria in Solid Tumors.
Will be summarized using frequencies and relative frequencies, and obtained with 90% confidence intervals.
|
From the start of study treatment until end of treatment or disease progression/recurrence, assessed up to 13 months
|
|
Overall Survival
Időkeret: From the start of post-CKM therapy until death due to any cause or last follow up, assessed up to 13 months
|
Will be summarized using standard Kaplan-Meier methods, with estimates of the median survival obtained with 90% confidence intervals.
|
From the start of post-CKM therapy until death due to any cause or last follow up, assessed up to 13 months
|
|
Disease Control Rate
Időkeret: Up to 13 months
|
Will be summarized using frequencies and relative frequencies and obtained with 90% confidence intervals.
|
Up to 13 months
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ellis Levine, MD, Roswell Park Cancer Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2024. február 16.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. április 8.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. június 19.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. február 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. február 23.
Első közzététel (Tényleges)
2023. március 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. augusztus 31.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 28.
Utolsó ellenőrzés
2026. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Bőrbetegségek
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Háromszoros negatív emlődaganat
- Peptidek
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Kénvegyületek
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Nyomozási technikák
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Műtéti eljárások, operatív
- Azolok
- Citológiai technikák
- Citodiagnózis
- Szénhidrogének
- Szénhidrogének, ciklikus
- Biológiai tényezők
- Szénhidrogének, aromás
- Kialakulás
- Benzolszármazékok
- Diagnosztikai technikák, műtéti
- Kémiai technikák, analitikus
- Spektrumelemzés
- Intercelluláris jelátviteli peptidek és fehérjék
- Benzolszulfonamidok
- Szulfonamidok
- Szulfonok
- Citokinek
- Interferon I. típusú
- Interferonok
- Pirazolok
- Alfa-interferon
- Interferon alfa-2
- Celekoxib
- poli(I).poli(c12,U)
- Biopszia
- Minta kezelése
- pembrolizumab
- Mágneses rezonancia spektroszkópia
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- I-3010822 (Egyéb azonosító: Roswell Park Cancer Institute)
- P01CA234212 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2023-01262 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .