Rintatolimod, Celecoxib och Interferon Alpha 2b med Pembrolizumab för behandling av patienter med metastaserad eller inoperabel trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år
• Har patologiskt bekräftad diagnos av PDL-1-negativ eller PDL1-positiv inoperabel eller metastaserande TNBC utan botande behandlingsalternativ
• Har informerats om andra behandlingsalternativ
• Patienten har lesion som kan biopsieras och är villig att genomgå proceduren som en del av protokollet. Obs: För kohort 1 och kohort 2: Patient med tillgänglig tumör kommer att erbjudas valfria förbehandlings- och efterbehandlingsbiopsier. Biopsier är obligatoriska för kohort 3
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 1
• Deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder (t.ex. hormonella eller barriärmetoder för preventivmedel, abstinens) innan studiestart. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att svälja och behålla oral medicin
• Har en mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 kriterier närvarande
• Vilken terapilinje som helst tillåten, radiologiskt bekräftad progression på tidigare terapi
• Ingen cancerriktad terapi under minst 3 veckor före studiebehandlingen (benriktade terapier är tillåtna)
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/ul
• Totalt bilirubin =< institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra pyrodruvstransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell ULN
• Kreatinin < ULN eller, kreatininclearance >= 50 ml/min per Cockcroft-Gaults ekvation för patienter med kreatininnivåer högre än ULN
• Deltagaren måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur

Exklusions kriterier:

• Patienter som för närvarande behandlas med systemiska immunsuppressiva medel, inklusive steroider (mer än motsvarande 10 mg dagligen av prednison), är inte berättigade förrän 3 veckor efter att de tagits bort från immunsuppressiv behandling. (Inhalationssteroider är tillåtna.)
• Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller historia av transplantation
• Gravida eller ammande kvinnliga deltagare
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
• Patienter med kända allvarliga humörstörningar. (Stor depressionsdiagnos är ett undantag. Andra stabila humörstörningar på stabil terapi i > 6 månader eller som inte kräver terapi kan tillåtas efter samråd med huvudutredaren.)

• Hjärtriskfaktorer inklusive:

  • Patienter som upplever hjärthändelse (akut kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt eller ischemi) inom 3 månader efter att samtycke undertecknats. Även om våra publicerade kliniska studier som involverade kortvarig CKM inte indikerade ökad risk för hjärthändelser, kan CKM inducera influensaliknande symtom, vilket ger motivering för att undvika det hos patienter med nyligen inträffade hjärthändelser
  • Patienter med New York Heart Association-klassificeringen III eller IV
  • Patienter med en historia av stroke
• Historik med övre gastrointestinala sår, övre gastrointestinala blödningar eller övre gastrointestinala perforationer under de senaste 3 åren
• Tidigare allergisk reaktion eller överkänslighet mot icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller andra läkemedel som administreras enligt protokoll
• Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt anser att deltagaren är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet
• Alla patienter med ett positivt antinukleära antikroppstest kommer att uteslutas från studien
• Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Samtidig aktiv hepatit B (definierad som hepatit B-antigen [HBsAg] positiv och/eller detekterbar hepatit B-virus [HBV] deoxiribonukleinsyra [DNA]) och hepatit C-virus (definierad som anti-hepatit C-virus [HCV] antikropp [Ab] positiv och detekterbar HCV-ribonukleinsyra [RNA])-infektion. Obs: Hepatit B- och C-screeningtest krävs inte om inte känd historia av HBV- och HCV-infektion