- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05756166
Rintatolimod, Celecoxib og Interferon Alpha 2b med Pembrolizumab til behandling af patienter med metastatisk eller ikke-operabel tripelnegativ brystkræft
Fase I/IIa klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af Rintatolimod kombineret med IFNα2b (Bioferon®) for at øge effektiviteten af Pembrolizumab hos patienter med metastatisk tredobbelt negativ brystkræft
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. For at evaluere sikkerhedsprofilen af modificeret CKM (celecoxib, rintatolimod og interferon alpha-2b) regime (erstatning af INTRON [registreret varemærke] A, ved brug af alternativ kilde til interferon alfa-2b [IFNalpha2b]) kombineret med pembrolizumab-terapi i metastatisk tripel negative brystkræftpatienter.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At evaluere effektiviteten af CKM i kombination med pembrolizumab hos patienter med metastatisk tripel negativ brystcancer (mTNBC) sammenlignet med historiske resultater af pembrolizumab og andre anti-PD1/PD-L1 behandlinger alene, som bestemt ved sekundære mål for effektivitet inklusive:
Ia. Progressionsfri overlevelse (PFS); Ib. Samlet overlevelse (OS); Ic. Samlet responsrate (ORR) på kombinationsterapien ved hjælp af immunmoduleret responsevalueringskriterier i solide tumorer (iRECIST); Id. Disease control rate (DCR) ved hjælp af iRECIST.
UNDERSØGENDE MÅL:
I. Undersøg immunanalyseprofilen af CKM og pembrolizumab kombination:
Ia. Undersøg forholdet mellem infiltrerende CD4+ og CD8+ T-celler og andre immune og genetiske markører, og deres associerede PD-1, CD45RA eller CD45RO niveauer; Ib. Korreler PD-L1-ekspression i både neoplastiske og ikke-neoplastiske stromale elementer i tumormikromiljøet til PFS, OS, ORR og uønskede hændelser (AE'er); Ic. Korreler immunpanelresultater med ORR, PFS, OS og AE'er.
II. Sammenligning af svarvurderingskriterier for en prospektiv analyse:
IIa. Responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 responsvurdering; IIb. iRECIST svarvurdering.
OVERSIGT: Dette er et fase I dosiseskaleringsstudie af interferon alpha-2b efterfulgt af et fase II studie. Patienterne tildeles 1 ud af 2 kohorter.
KOHORT I: Patienter får rintatolimod intravenøst (IV), celecoxib oralt (PO), interferon alpha-2b IV på dag 0, 1 og 2 i uge 1 og dag 7, 8 og 9 i uge 2 i undersøgelsen. Patienterne får pembrolizumab IV på dag 9 og derefter hver 3. uge derefter i op til 4 doser på undersøgelsen. Patienter gennemgår også computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ved screening og opfølgning og gennemgår blodprøvetagning under screening og under undersøgelse.
KOHORT II: Patienter får rintatolimod IV, celecoxib PO og interferon alpha-2b IV på dag 0, 1 og 2 i uge 1 og dag 7, 8 og 9 i uge 2 i undersøgelsen. Patienterne får pembrolizumab IV på dag 2 i uge 1 og derefter hver 3. uge begyndende i uge 4 i undersøgelsen. Patienter gennemgår også CT-scanning eller MR-scanning ved screening og opfølgning, gennemgår blodprøvetagning under screening og ved undersøgelse og kan gennemgå tumorbiopsi ved screening og opfølgning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
- Rekruttering
- Roswell Park Cancer Institute
-
Kontakt:
- Shipra Gandhi
- Telefonnummer: 716-845-1486
- E-mail: Shipra.Gandhi@roswellpark.org
-
Ledende efterforsker:
- Shipra Gandhi
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder >= 18 år
- Har patologisk bekræftet diagnose af PDL-1-negativ eller PDL1 positiv inoperabel eller metastatisk TNBC uden helbredende behandlingsmuligheder
- Er blevet informeret om andre behandlingsmuligheder
- Patienten har læsion, der kan biopsieres og er villig til at gennemgå proceduren som en del af protokollen. Bemærk: For kohorte 1 og kohorte 2: Patient med tilgængelig tumor vil blive tilbudt valgfri før- og efterbehandlingsbiopsier. Biopsier er obligatoriske for kohorte 3
- Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 1
- Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
- Evne til at sluge og beholde oral medicin
- Har målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier til stede
- Enhver terapilinje tilladt, radiologisk bekræftet progression i forhold til tidligere terapi
- Ingen cancer-rettet terapi i mindst 3 uger før undersøgelsesbehandling (knogle-orienterede terapier er tilladt)
- Blodplader >= 100.000/uL
- Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
- Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
- Total bilirubin =< institutionel øvre normalgrænse (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel ULN
- Kreatinin < ULN eller kreatininclearance >= 50 ml/min pr. Cockcroft-Gault-ligning for patienter med kreatininniveauer højere end ULN
- Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der i øjeblikket behandles med systemiske immunsuppressive midler, inklusive steroider (mere end ækvivalent med 10 mg dagligt af prednison), er ikke egnede indtil 3 uger efter fjernelse fra immunsuppressiv behandling. (Inhalerede steroider er tilladt.)
- Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med transplantation
- Gravide eller ammende kvindelige deltagere
- Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
- Patienter med kendte alvorlige humørsygdomme. (Større depressionsdiagnose er en udelukkelse. Andre stabile stemningslidelser på stabil terapi i > 6 måneder eller ikke kræver terapi kan tillades efter samråd med den primære investigator.)
Hjerterisikofaktorer, herunder:
- Patienter, der oplever hjertehændelser (akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt eller iskæmi) inden for 3 måneder efter at have underskrevet samtykke. Mens vores offentliggjorte kliniske undersøgelser, der involverede kortvarig CKM ikke indikerede øget risiko for hjertehændelser, kan CKM fremkalde influenzalignende symptomer, hvilket giver begrundelse for dets undgåelse hos patienter med nylige hjertehændelser
- Patienter med en New York Heart Association-klassifikation på III eller IV
- Patienter med en historie med slagtilfælde
- Anamnese med øvre gastrointestinal ulceration, øvre gastrointestinal blødning eller øvre gastrointestinal perforation inden for de seneste 3 år
- Tidligere allergisk reaktion eller overfølsomhed over for ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller lægemidler administreret efter protokol
- Enhver tilstand, som efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemiddel
- Alle patienter med en positiv antinukleære antistoftest vil blive udelukket fra undersøgelsen
- Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
- Samtidig aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B antigen [HBsAg] positiv og/eller påviselig hepatitis B virus [HBV] deoxyribonukleinsyre [DNA]) og hepatitis C virus (defineret som anti-hepatitis C virus [HCV] antistof [Ab] positiv og påviselig HCV ribonukleinsyre [RNA]) infektion. Bemærk: Hepatitis B- og C-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre kendt historie med HBV- og HCV-infektion
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Kohorte I (CKM, pembrolizumab)
Patienterne får rintatolimod IV, celecoxib PO, interferon alpha-2b IV på dag 0, 1 og 2 i uge 1 og dag 7, 8 og 9 i uge 2 i undersøgelsen.
Patienterne får pembrolizumab IV på dag 9 og derefter hver 3. uge derefter i op til 4 doser på undersøgelsen.
Patienter gennemgår også CT-scanning eller MR ved screening og opfølgning og gennemgår blodprøvetagning under screening og under undersøgelse.
|
Gennemgå MR
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
Gennemgå CT-scanning
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Eksperimentel: Kohorte II (CMK, tidlig pembrolizumab)
Patienterne får rintatolimod IV, celecoxib PO og interferon alpha-2b IV på dag 0, 1 og 2 i uge 1 og dag 7, 8 og 9 i uge 2 i undersøgelsen.
Patienterne får pembrolizumab IV på dag 2 i uge 1 og derefter hver 3. uge begyndende i uge 4 i undersøgelsen.
Patienter gennemgår også CT-scanning eller MR-scanning ved screening og opfølgning, gennemgår blodprøvetagning under screening og ved undersøgelse og kan gennemgå tumorbiopsi ved screening og opfølgning.
|
Gennemgå MR
Andre navne:
Gennemgå tumorbiopsi
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
Gennemgå CT-scanning
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 2 år
|
De dosisbegrænsende toksiciteter vil blive opsummeret efter kohorte ved brug af frekvenser og relative frekvenser.
|
Op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra starten af post-chemokine modulation (CKM) terapi til sygdomsprogression, død eller første opfølgning, vurderet i op til 2 år
|
Vil blive opsummeret ved hjælp af standard Kaplan-Meier metoder, med estimater af median overlevelse opnået med 90 % konfidensintervaller.
|
Fra starten af post-chemokine modulation (CKM) terapi til sygdomsprogression, død eller første opfølgning, vurderet i op til 2 år
|
Samlet svarprocent
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til afslutning af behandling eller sygdomsprogression/-tilbagefald, vurderet op til 2 år
|
Evalueret ved hjælp af immunmoduleret responsevalueringskriterier i solide tumorer.
Vil blive opsummeret ved hjælp af frekvenser og relative frekvenser og opnået med 90 % konfidensintervaller.
|
Fra start af studiebehandling til afslutning af behandling eller sygdomsprogression/-tilbagefald, vurderet op til 2 år
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra påbegyndelse af post-CKM-behandling til død på grund af enhver årsag eller sidste opfølgning, vurderet op til 2 år
|
Vil blive opsummeret ved hjælp af standard Kaplan-Meier metoder, med estimater af median overlevelse opnået med 90 % konfidensintervaller.
|
Fra påbegyndelse af post-CKM-behandling til død på grund af enhver årsag eller sidste opfølgning, vurderet op til 2 år
|
Sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: Op til 2 år
|
Vil blive opsummeret ved hjælp af frekvenser og relative frekvenser og opnået med 90 % konfidensintervaller.
|
Op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Shipra Gandhi, Roswell Park Cancer Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Brystsygdomme
- Brystneoplasmer
- Karcinom
- Tredobbelt negative brystneoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Cyclooxygenase 2-hæmmere
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Interferon alfa-2
- Celecoxib
- Pembrolizumab
- poly(I).poly(c12,U)
Andre undersøgelses-id-numre
- I-3010822 (Anden identifikator: Roswell Park Cancer Institute)
- P01CA234212 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI-2023-01262 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med MR scanning
-
University of Alabama at BirminghamAmerican Roentgen Ray SocietyRekruttering
-
Yale UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RekrutteringDiabetes mellitus, type 2Forenede Stater
-
University Medical Center GroningenAfsluttet
-
Ottawa Hospital Research InstituteOttawa Heart Institute Research CorporationAfsluttet
-
Hospices Civils de LyonRekruttering
-
Zhan YunfanAfsluttet
-
M.D. Anderson Cancer CenterGE Healthcare; United States Department of DefenseAfsluttetProstatakræftForenede Stater
-
The Methodist Hospital Research InstituteSiemens Medical SolutionsAfsluttetKnæskader | Bruskskade | Artropati af knæ | Bruskskade | Knæsmerter HævelseForenede Stater
-
Brugmann University HospitalAfsluttet
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringFor tidlig fødsel | Forældre-barn relationerItalien