Rintatolimod, Celecoxib og Interferon Alpha 2b med Pembrolizumab til behandling af patienter med metastatisk eller ikke-operabel tripelnegativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Har patologisk bekræftet diagnose af PDL-1-negativ eller PDL1 positiv inoperabel eller metastatisk TNBC uden helbredende behandlingsmuligheder
• Er blevet informeret om andre behandlingsmuligheder
• Patienten har læsion, der kan biopsieres og er villig til at gennemgå proceduren som en del af protokollen. Bemærk: For kohorte 1 og kohorte 2: Patient med tilgængelig tumor vil blive tilbudt valgfri før- og efterbehandlingsbiopsier. Biopsier er obligatoriske for kohorte 3
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 1
• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at sluge og beholde oral medicin
• Har målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier til stede
• Enhver terapilinje tilladt, radiologisk bekræftet progression i forhold til tidligere terapi
• Ingen cancer-rettet terapi i mindst 3 uger før undersøgelsesbehandling (knogle-orienterede terapier er tilladt)
• Blodplader >= 100.000/uL
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
• Total bilirubin =< institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel ULN
• Kreatinin < ULN eller kreatininclearance >= 50 ml/min pr. Cockcroft-Gault-ligning for patienter med kreatininniveauer højere end ULN
• Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der i øjeblikket behandles med systemiske immunsuppressive midler, inklusive steroider (mere end ækvivalent med 10 mg dagligt af prednison), er ikke egnede indtil 3 uger efter fjernelse fra immunsuppressiv behandling. (Inhalerede steroider er tilladt.)
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med transplantation
• Gravide eller ammende kvindelige deltagere
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Patienter med kendte alvorlige humørsygdomme. (Større depressionsdiagnose er en udelukkelse. Andre stabile stemningslidelser på stabil terapi i > 6 måneder eller ikke kræver terapi kan tillades efter samråd med den primære investigator.)

• Hjerterisikofaktorer, herunder:

  • Patienter, der oplever hjertehændelser (akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt eller iskæmi) inden for 3 måneder efter at have underskrevet samtykke. Mens vores offentliggjorte kliniske undersøgelser, der involverede kortvarig CKM ikke indikerede øget risiko for hjertehændelser, kan CKM fremkalde influenzalignende symptomer, hvilket giver begrundelse for dets undgåelse hos patienter med nylige hjertehændelser
  • Patienter med en New York Heart Association-klassifikation på III eller IV
  • Patienter med en historie med slagtilfælde
• Anamnese med øvre gastrointestinal ulceration, øvre gastrointestinal blødning eller øvre gastrointestinal perforation inden for de seneste 3 år
• Tidligere allergisk reaktion eller overfølsomhed over for ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller lægemidler administreret efter protokol
• Enhver tilstand, som efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemiddel
• Alle patienter med en positiv antinukleære antistoftest vil blive udelukket fra undersøgelsen
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
• Samtidig aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B antigen [HBsAg] positiv og/eller påviselig hepatitis B virus [HBV] deoxyribonukleinsyre [DNA]) og hepatitis C virus (defineret som anti-hepatitis C virus [HCV] antistof [Ab] positiv og påviselig HCV ribonukleinsyre [RNA]) infektion. Bemærk: Hepatitis B- og C-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre kendt historie med HBV- og HCV-infektion