リンタトリモド、セレコキシブ、インターフェロンアルファ 2b とペムブロリズマブを併用した、転移性または切除不能なトリプルネガティブ乳がん患者の治療
転移性トリプルネガティブ乳がん患者におけるペムブロリズマブの有効性を高めるためにリンタトリモドと IFNα2b (Bioferon®) を併用した場合の安全性と有効性を評価する第 I/IIa 相臨床試験
調査の概要
状態
詳細な説明
第一目的:
I. 改変 CKM (セレコキシブ、リンタトリモド、およびインターフェロン α-2b) レジメン (インターフェロン α-2b [IFNα2b] の代替供給源を使用した INTRON [登録商標] A の置き換え) とペムブロリズマブ療法を組み合わせた転移性トリプルの安全性プロファイルを評価すること乳がん陰性患者。
副次的な目的:
I. 転移性トリプルネガティブ乳がん(mTNBC)患者におけるペムブロリズマブと併用した CKM の有効性を、ペムブロリズマブおよびその他の抗 PD1/PD-L1 療法単独の過去の結果と比較して評価すること。含む:
いや。無増悪生存期間 (PFS); Ib。 全生存期間 (OS); IC。 固形腫瘍における免疫調節応答評価基準(iRECIST)を使用した併用療法に対する全奏効率(ORR)。同上。 iRECIST を使用した疾病管理率 (DCR)。
探索的目的:
I. CKM とペムブロリズマブの組み合わせの免疫分析プロファイルを調べます。
いや。浸潤性 CD4+ および CD8+ T 細胞とその他の免疫マーカーおよび遺伝子マーカーの関係と、それらに関連する PD-1、CD45RA または CD45RO レベルの関係を調べます。 Ib。 腫瘍微小環境の腫瘍性および非腫瘍性間質要素の両方における PD-L1 発現を、PFS、OS、ORR、および有害事象 (AE) と関連付けます。 IC。 免疫パネルの結果を ORR、PFS、OS、および AE と関連付けます。
Ⅱ. 前向き分析の反応評価基準の比較:
Ⅱa.固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 反応評価; Ⅱb. iRECIST 応答評価。
概要: これは、インターフェロン α-2b の第 I 相用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。 患者は 2 つのコホートのうちの 1 つに割り当てられます。
コホート I: 患者は、リンタトリモドの静脈内投与 (IV)、セレコキシブの経口投与 (PO)、インターフェロン α-2b IV を 1 週目の 0、1、および 2 日目と 2 週目の 7、8、および 9 日目に投与されます。 患者は9日目にペムブロリズマブIVを投与され、その後3週間ごとに研究で最大4回投与されます。 患者はまた、スクリーニングおよびフォローアップ時にコンピューター断層撮影(CT)スキャンまたは磁気共鳴画像法(MRI)を受け、スクリーニング中および研究中に血液サンプルの採取を受けます。
コホート II: 研究の第 1 週の 0、1、および 2 日目と第 2 週の 7、8、および 9 日目に、患者にリンタトリモド IV、セレコキシブ PO、およびインターフェロン アルファ-2b IV を投与します。 患者は、第 1 週の第 2 日目にペムブロリズマブ IV を投与され、その後、試験の第 4 週から開始して 3 週間ごとに投与されます。 患者はまた、スクリーニングおよびフォローアップ時に CT スキャンまたは MRI を受け、スクリーニング中および研究中に血液サンプルの採取を受け、スクリーニングおよびフォローアップ時に腫瘍生検を受ける場合もあります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 >= 18 歳
- -PDL-1陰性またはPDL1陽性の切除不能または転移性TNBCの診断が病理学的に確認されており、治癒的治療の選択肢がない
- 他の治療法について説明を受けた
- -患者には生検が可能な病変があり、プロトコルの一部として手順を進んで受けます。 注: コホート 1 およびコホート 2 の場合: アクセス可能な腫瘍を有する患者には、オプションの治療前および治療後の生検が提供されます。 コホート3には生検が必須です
- -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスが=<1
- 出産の可能性のある参加者は、研究に参加する前に、適切な避妊方法(例えば、避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲)を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- 経口薬を飲み込み保持する能力
- -RECIST 1.1基準に従って測定可能な疾患がある
- 任意の治療法が許可され、以前の治療での進行が放射線学的に確認された
- -研究治療の少なくとも3週間前に癌に向けられた治療を受けていない(骨に向けられた治療は許可されています)
- 血小板 >= 100,000/uL
- ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
- -絶対好中球数(ANC)>= 1500 / uL
- 総ビリルビン =< 機関の正常上限値 (ULN)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)(血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT])およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)(血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT])= <2.5 X施設ULN
- -クレアチニン<ULNまたは、クレアチニンクリアランス> = ULNを超えるクレアチニンレベルの患者のCockcroft-Gault方程式ごとに50mL /分
- 参加者は、この研究の研究的性質を理解し、研究関連の手順を受ける前に、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります
除外基準:
- 現在、ステロイド(プレドニゾン 1 日あたり 10 mg 相当以上)を含む全身性免疫抑制剤で治療されている患者は、免疫抑制治療からの離脱後 3 週間は不適格です。 (吸入ステロイドは許可されています。)
- -活動的な自己免疫疾患または移植歴のある患者
- 妊娠中または授乳中の女性参加者
- プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない
- -既知の重篤な気分障害のある患者。 (大うつ病の診断は除外です。 6ヶ月以上安定した治療を受けている、または治療を必要としないその他の安定した気分障害は、主治医との相談後に許可される場合があります。)
以下を含む心臓の危険因子:
- -同意に署名してから3か月以内に心臓イベント(急性冠症候群、心筋梗塞、または虚血)を経験した患者。 短期 CKM を含む我々が発表した臨床研究では、心臓イベントのリスク増加は示されませんでしたが、CKM はインフルエンザのような症状を誘発する可能性があり、最近心臓イベントを起こした患者で CKM を回避する正当な理由を提供します。
- -ニューヨーク心臓協会の分類がIIIまたはIVの患者
- 脳卒中の既往歴のある患者
- -過去3年以内の上部消化管潰瘍、上部消化管出血、または上部消化管穿孔の病歴
- 非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)またはプロトコールに従って投与された薬に対する以前のアレルギー反応または過敏症
- -治験責任医師の意見では、参加者が治験薬を受け取るのに不適切な候補であるとみなされる状態
- 抗核抗体検査が陽性の患者は研究から除外されます
- -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染の既知の病歴がある
- -同時活動性B型肝炎(B型肝炎抗原[HBsAg]陽性および/または検出可能なB型肝炎ウイルス[HBV]デオキシリボ核酸[DNA]として定義)およびC型肝炎ウイルス(抗C型肝炎ウイルス[HCV]抗体[Ab]陽性として定義)および検出可能な HCV リボ核酸 [RNA]) 感染。 注: HBV および HCV 感染の既知の病歴がない限り、B 型および C 型肝炎のスクリーニング検査は必要ありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:コホート I (CKM、ペムブロリズマブ)
患者は、試験の第1週の0、1、および2日目、および第2週の7、8、および9日目に、リンタトリモドIV、セレコキシブPO、インターフェロンα-2b IVを受ける。
患者は9日目にペムブロリズマブIVを投与され、その後3週間ごとに研究で最大4回投与されます。
患者はまた、スクリーニングおよびフォローアップ時に CT スキャンまたは MRI を受け、スクリーニング中および研究中に血液サンプルの採取を受けます。
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MRIを受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
採血を受ける
他の名前:
CTスキャンを受ける
他の名前:
与えられたPO
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
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実験的:コホート II (CMK、早期ペムブロリズマブ)
患者は、試験の第1週の0、1、および2日目ならびに第2週の7、8、および9日目に、リンタトリモドIV、セレコキシブPO、およびインターフェロンα-2b IVを受ける。
患者は、第 1 週の第 2 日目にペムブロリズマブ IV を投与され、その後、試験の第 4 週から開始して 3 週間ごとに投与されます。
患者はまた、スクリーニングおよびフォローアップ時に CT スキャンまたは MRI を受け、スクリーニング中および研究中に血液サンプルの採取を受け、スクリーニングおよびフォローアップ時に腫瘍生検を受ける場合もあります。
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MRIを受ける
他の名前:
腫瘍生検を受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
採血を受ける
他の名前:
CTスキャンを受ける
他の名前:
与えられたPO
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Incidence of Dose Limiting Toxicities
時間枠:Up to 13 months
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The dose limiting toxicities will be summarized by cohort using frequencies and relative frequencies.
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Up to 13 months
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Median Progression-free Survival
時間枠:From the start of post-chemokine modulation (CKM) therapy therapy until disease progression, death, or lst follow-up, assessed up to 13 months
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Will be summarized using standard Kaplan-Meier methods, with estimates of the median survival obtained with 90% confidence intervals.
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From the start of post-chemokine modulation (CKM) therapy therapy until disease progression, death, or lst follow-up, assessed up to 13 months
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Overall Response Rate
時間枠:From the start of study treatment until end of treatment or disease progression/recurrence, assessed up to 13 months
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Evaluated using Immune Modulated Response Evaluation Criteria in Solid Tumors.
Will be summarized using frequencies and relative frequencies, and obtained with 90% confidence intervals.
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From the start of study treatment until end of treatment or disease progression/recurrence, assessed up to 13 months
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Overall Survival
時間枠:From the start of post-CKM therapy until death due to any cause or last follow up, assessed up to 13 months
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Will be summarized using standard Kaplan-Meier methods, with estimates of the median survival obtained with 90% confidence intervals.
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From the start of post-CKM therapy until death due to any cause or last follow up, assessed up to 13 months
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Disease Control Rate
時間枠:Up to 13 months
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Will be summarized using frequencies and relative frequencies and obtained with 90% confidence intervals.
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Up to 13 months
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Ellis Levine, MD、Roswell Park Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 部位別新生物
- 新生物
- 皮膚疾患
- 乳房の病気
- 乳房腫瘍
- 皮膚および結合組織疾患
- トリプルネガティブ乳房腫瘍
- ペプチド
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- タンパク質
- 硫黄化合物
- 有機化学物質
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
- 調査手法
- 臨床検査技術
- 診断技術と手順
- 診断
- 外科的処置、手術
- アゾール
- 細胞学的技術
- 細胞診断
- 炭化水素
- 炭化水素、周期的
- 生物学的要因
- 炭化水素、芳香
- アミド
- ベンゼン誘導体
- 診断技術、外科的
- 化学技術、分析
- スペクトル分析
- 細胞間シグナル伝達ペプチドとタンパク質
- ベンゼンスルホンアミド
- スルホンアミド
- スルホン
- サイトカイン
- インターフェロンタイプI
- インターフェロン
- ピラゾール
- インターフェロンアルファ
- インターフェロンα-2
- セレコキシブ
- ポリ(I).ポリ(c12,U)
- 生検
- 標本処理
- ペンブロリズマブ
- 磁気共鳴分光法
その他の研究ID番号
- I-3010822 (その他の識別子:Roswell Park Cancer Institute)
- P01CA234212 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2023-01262 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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