Rintatolimod, celekoksyb i interferon alfa 2b z pembrolizumabem w leczeniu pacjentów z rakiem piersi z przerzutami lub nieoperacyjnym potrójnie ujemnym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Mają patologicznie potwierdzone rozpoznanie PDL-1-ujemnego lub PDL1-dodatniego nieoperacyjnego lub przerzutowego TNBC bez możliwości wyleczenia
• Zostałeś poinformowany o innych możliwościach leczenia
• Pacjent ma zmianę nadającą się do biopsji i wyraża chęć poddania się zabiegowi w ramach protokołu. Uwaga: Dla kohorty 1 i kohorty 2: Pacjentowi z dostępnym guzem zostanie zaoferowana opcjonalna biopsja przed i po leczeniu. Biopsje są obowiązkowe dla kohorty 3
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przed przystąpieniem do badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych
• Mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
• Dowolna linia terapii, potwierdzona radiologicznie progresja wcześniejszej terapii
• Brak terapii ukierunkowanej na raka przez co najmniej 3 tygodnie przed badanym leczeniem (terapie ukierunkowane na kości są dozwolone)
• Płytki >= 100 000/ul
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
• Bilirubina całkowita =< górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X ULN w placówce
• Kreatynina < GGN lub klirens kreatyniny >= 50 ml/min zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta u pacjentów ze stężeniem kreatyniny większym niż GGN
• Uczestnik musi zrozumieć eksperymentalny charakter tego badania i podpisać formularz świadomej zgody na piśmie zatwierdzony przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci obecnie leczeni ogólnoustrojowymi środkami immunosupresyjnymi, w tym steroidami (w dawce większej niż odpowiednik 10 mg prednizonu na dobę), nie kwalifikują się do udziału w badaniu przez 3 tygodnie po zakończeniu leczenia immunosupresyjnego. (Sterydy wziewne są dozwolone).
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub po przeszczepie w wywiadzie
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
• Pacjenci ze znanymi poważnymi zaburzeniami nastroju. (Rozpoznanie dużej depresji jest wykluczeniem. Inne stabilne zaburzenia nastroju w terapii ustabilizowanej > 6 miesięcy lub niewymagające terapii mogą być dopuszczone po konsultacji z głównym badaczem.)

• Czynniki ryzyka sercowego, w tym:

  • Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia sercowe (ostry zespół wieńcowy, zawał mięśnia sercowego lub niedokrwienie) w ciągu 3 miesięcy od podpisania zgody. Chociaż opublikowane przez nas badania kliniczne dotyczące krótkoterminowej CKM nie wykazały zwiększonego ryzyka incydentów sercowych, CKM może wywoływać objawy grypopodobne, co uzasadnia unikanie jej u pacjentów z niedawno przebytymi incydentami sercowymi
  • Pacjenci z klasyfikacją III lub IV według New York Heart Association
  • Pacjenci z udarem w wywiadzie
• Historia owrzodzenia górnego odcinka przewodu pokarmowego, krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego lub perforacji górnego odcinka przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 3 lat
• Wcześniejsza reakcja alergiczna lub nadwrażliwość na niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub jakiekolwiek leki podawane zgodnie z protokołem
• Każdy stan, który w opinii badacza czyni uczestnika nieodpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku
• Wszyscy pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwjądrowych zostaną wykluczeni z badania
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Jednoczesne aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako antygen zapalenia wątroby typu B [HBsAg] dodatni i/lub wykrywalny wirus zapalenia wątroby typu B [HBV] kwas dezoksyrybonukleinowy [DNA]) i wirusowe zapalenie wątroby typu C (zdefiniowane jako przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV] [Ab] dodatnie i wykrywalne zakażenie kwasem rybonukleinowym [RNA] HCV). Uwaga: Badania przesiewowe w kierunku zapalenia wątroby typu B i C nie są wymagane, chyba że znana jest historia zakażenia HBV i HCV