Rintatolimod, Celecoxib und Interferon Alpha 2b mit Pembrolizumab zur Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem oder inoperablem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Haben Sie eine pathologisch bestätigte Diagnose von PDL-1-negativem oder PDL1-positivem, nicht resezierbarem oder metastasiertem TNBC ohne kurative Behandlungsoptionen
• Wurden über andere Behandlungsmöglichkeiten informiert
• Der Patient hat eine Läsion, die biopsiert werden kann, und ist bereit, sich dem Verfahren als Teil des Protokolls zu unterziehen. Hinweis: Für Kohorte 1 und Kohorte 2: Patienten mit zugänglichem Tumor werden optional Biopsien vor und nach der Behandlung angeboten. Biopsien sind für Kohorte 3 obligatorisch
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 1 haben
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie angemessene Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Vorliegen einer messbaren Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien
• Jede Therapielinie erlaubt, radiologisch bestätigte Progression bei vorheriger Therapie
• Keine krebsgerichtete Therapie für mindestens 3 Wochen vor Studienbehandlung (knochengerichtete Therapien sind erlaubt)
• Blutplättchen >= 100.000/µL
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/µL
• Gesamtbilirubin = < institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutioneller ULN
• Kreatinin < ULN oder Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min pro Cockcroft-Gault-Gleichung für Patienten mit Kreatininspiegeln über ULN
• Der Teilnehmer muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die derzeit mit systemischen Immunsuppressiva, einschließlich Steroiden (mehr als 10 mg Prednison pro Tag) behandelt werden, sind bis 3 Wochen nach Beendigung der immunsuppressiven Behandlung nicht zugelassen. (Inhalative Steroide sind erlaubt.)
• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder Transplantationsvorgeschichte
• Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
• Patienten mit bekannten schweren affektiven Störungen. (Die Diagnose einer schweren Depression ist ein Ausschluss. Andere stabile Stimmungsstörungen mit stabiler Therapie für > 6 Monate oder ohne Therapiebedarf können nach Rücksprache mit dem leitenden Prüfarzt zugelassen werden.)

• Herzrisikofaktoren einschließlich:

  • Patienten mit kardialen Ereignissen (akutes Koronarsyndrom, Myokardinfarkt oder Ischämie) innerhalb von 3 Monaten nach Unterzeichnung der Einwilligung. Während unsere veröffentlichten klinischen Studien mit Kurzzeit-CKM kein erhöhtes Risiko für kardiale Ereignisse zeigten, kann die CKM grippeähnliche Symptome hervorrufen, was ihre Vermeidung bei Patienten mit kürzlich aufgetretenen kardialen Ereignissen rechtfertigt
  • Patienten mit einer New York Heart Association-Klassifikation von III oder IV
  • Patienten mit Schlaganfall in der Vorgeschichte
• Vorgeschichte von oberen gastrointestinalen Ulzerationen, oberen gastrointestinalen Blutungen oder oberen gastrointestinalen Perforationen innerhalb der letzten 3 Jahre
• Frühere allergische Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) oder andere gemäß Protokoll verabreichte Arzneimittel
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer als ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung des Studienmedikaments erachtet
• Alle Patienten mit einem positiven Test auf antinukleäre Antikörper werden von der Studie ausgeschlossen
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Gleichzeitige aktive Hepatitis B (definiert als Hepatitis-B-Antigen [HBsAg]-positiv und/oder nachweisbare Hepatitis-B-Virus [HBV]-Desoxyribonukleinsäure [DNA]) und Hepatitis-C-Virus (definiert als Anti-Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper [Ab] positiv und nachweisbare HCV-Ribonukleinsäure [RNA])-Infektion. Hinweis: Hepatitis B- und C-Screening-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn, es ist eine HBV- und HCV-Infektion in der Vorgeschichte bekannt