Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rintatolimod, celekoxib a interferon alfa 2b s pembrolizumabem pro léčbu pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným triple negativním karcinomem prsu

18. června 2025 aktualizováno: Roswell Park Cancer Institute

Fáze I/IIa klinické studie hodnotící bezpečnost a účinnost Rintatolimodu v kombinaci s IFNα2b (Bioferon®) ke zvýšení účinnosti pembrolizumabu u pacientů s metastatickým triple negativním karcinomem prsu

Tato studie fáze I/IIa testuje bezpečnost, vedlejší účinky a nejlepší dávku chemokinové modulační terapie (CKM) (rintatolimod, celekoxib a interferon alfa 2b) v kombinaci s pembrolizumabem pro léčbu pacientek s triple negativním karcinomem prsu, který se rozšířil. z místa, kde poprvé začala (primární místo) do jiných míst v těle (metastatická), nebo která nelze odstranit chirurgicky (neresekovatelné). Léky CKM, jako je rintatolimod a interferon alfa 2b, působí na modifikaci imunitní odpovědi a procesů souvisejících s nádorem, včetně růstu nádorových buněk, růstu krevních cév a metastáz. Celecoxib je protizánětlivý lék, který může způsobit buněčnou smrt a může snížit růst krevních cév, které nádory potřebují k růstu a šíření. Imunoterapie, jako je pembrolizumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout rakovinu a může interferovat se schopností růstu a šíření nádorových buněk. Podávání terapie CKM před pembrolizumabem může nasměrovat imunitní buňky na rakovinné buňky a maximalizovat účinnost pembrolizumabu u pacientek s metastatickým nebo neresekovatelným triple negativním karcinomem prsu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Zhodnotit bezpečnostní profil modifikovaného režimu CKM (celecoxib, rintatolimod a interferon alfa-2b) (náhrada INTRONu [registrovaná známka] A, s použitím alternativního zdroje interferonu alfa-2b [IFNalpha2b]) kombinovaného s léčbou pembrolizumabem u metastatického triple negativní pacientky s rakovinou prsu.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit účinnost CKM v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s metastatickým triple negativním karcinomem prsu (mTNBC) ve srovnání s historickými výsledky samotného pembrolizumabu a jiných anti-PD1/PD-L1 terapií, jak bylo stanoveno sekundárními měřítky účinnosti počítaje v to:

IA. přežití bez progrese (PFS); Ib. Celkové přežití (OS); Ic. Celková míra odpovědi (ORR) na kombinovanou terapii s použitím kritérií hodnocení imunitní modulované odpovědi u solidních nádorů (iRECIST); Id. Míra kontroly onemocnění (DCR) pomocí iRECIST.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Prověřte profil imunitní analýzy kombinace CKM a pembrolizumabu:

IA. Zkoumat vztah infiltrujících CD4+ a CD8+ T buněk a dalších imunitních a genetických markerů a jejich související hladiny PD-1, CD45RA nebo CD45RO; Ib. Korelovat expresi PD-L1 v neoplastických i neneoplastických stromálních elementech mikroprostředí nádoru s PFS, OS, ORR a nežádoucími účinky (AE); Ic. Porovnejte výsledky imunitního panelu s ORR, PFS, OS a AE.

II. Porovnání kritérií hodnocení odezvy pro prospektivní analýzu:

IIa. Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 hodnocení odpovědi; IIb. Hodnocení odezvy iRECIST.

PŘEHLED: Toto je studie fáze I s eskalací dávky interferonu alfa-2b následovaná studií fáze II. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 kohort.

KOHORA I: Pacienti dostávají rintatolimod intravenózně (IV), celekoxib perorálně (PO), interferon alfa-2b IV ve dnech 0, 1 a 2 týdne 1 a ve dnech 7, 8 a 9 týdne 2 studie. Pacienti dostávají pembrolizumab IV v den 9 a poté každé 3 týdny po dobu až 4 dávek ve studii. Pacienti také podstupují skenování počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) při screeningu a sledování a podstupují odběr vzorků krve během screeningu a studie.

KOHORT II: Pacienti dostávají rintatolimod IV, celekoxib PO a interferon alfa-2b IV ve dnech 0, 1 a 2 týdne 1 a ve dnech 7, 8 a 9 týdne 2 studie. Pacienti dostávají pembrolizumab IV v den 2 týdne 1 a poté každé 3 týdny počínaje 4. týdnem studie. Pacienti také podstupují CT sken nebo MRI při screeningu a sledování, podstupují odběr vzorků krve během screeningu a studie a mohou podstoupit biopsii nádoru při screeningu a sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >= 18 let
  • Mít patologicky potvrzenou diagnózu PDL-1-negativní nebo PDL1 pozitivní neresekovatelné nebo metastatické TNBC bez možnosti kurativní léčby
  • Byli informováni o dalších možnostech léčby
  • Pacient má léze, která může být biopsií a je ochoten podstoupit zákrok jako součást protokolu. Poznámka: Pro kohortu 1 a kohortu 2: Pacientovi s přístupným nádorem bude nabídnuta volitelná biopsie před léčbou a po léčbě. Biopsie jsou povinné pro kohortu 3
  • Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
  • Mít měřitelné onemocnění podle kritéria RECIST 1.1
  • Jakákoli povolená linie terapie, radiologicky potvrzená progrese předchozí terapie
  • Žádná léčba zaměřená na rakovinu alespoň 3 týdny před studovanou léčbou (léčby zaměřené na kosti jsou povoleny)
  • Krevní destičky >= 100 000/ul
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
  • Celkový bilirubin =< ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální ULN
  • Kreatinin < ULN nebo clearance kreatininu >= 50 ml/min na Cockcroft-Gaultovu rovnici pro pacienty s hladinami kreatininu vyššími než ULN
  • Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří jsou v současnosti léčeni systémovými imunosupresivy, včetně steroidů (více než ekvivalent 10 mg prednisonu denně), nejsou vhodní do 3 týdnů po vyřazení z imunosupresivní léčby. (Inhalační steroidy jsou povoleny.)
  • Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo po transplantaci v anamnéze
  • Účastnice těhotné nebo kojící ženy
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
  • Pacienti se známými vážnými poruchami nálady. (Diagnóza velké deprese je vyloučením. Jiné stabilní poruchy nálady při stabilní léčbě po dobu > 6 měsíců nebo nevyžadující léčbu mohou být povoleny po konzultaci s hlavním zkoušejícím.)

  • Kardiální rizikové faktory včetně:

    • Pacienti se srdeční příhodou (akutním koronárním syndromem, infarktem myokardu nebo ischemií) do 3 měsíců od podpisu souhlasu. Zatímco naše publikované klinické studie zahrnující krátkodobou CKM nenaznačily zvýšené riziko srdečních příhod, CKM může vyvolat symptomy podobné chřipce, což poskytuje ospravedlnění pro vyhýbání se jí u pacientů s nedávnými srdečními příhodami.
    • Pacienti s klasifikací podle New York Heart Association III nebo IV
    • Pacienti s mrtvicí v anamnéze
  • Anamnéza ulcerace v horní části gastrointestinálního traktu, krvácení z horní části gastrointestinálního traktu nebo perforace horní části gastrointestinálního traktu během posledních 3 let
  • Předchozí alergická reakce nebo přecitlivělost na nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo na jakékoli léky podávané podle protokolu
  • Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podávání studovaného léku
  • Všichni pacienti s pozitivním testem na antinukleární protilátky budou ze studie vyloučeni
  • Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Současná aktivní hepatitida B (definovaná jako antigen hepatitidy B [HBsAg] pozitivní a/nebo detekovatelná deoxyribonukleová kyselina [DNA] viru hepatitidy B [HBV]) a virus hepatitidy C (definovaná jako pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C [HCV] [Ab] a detekovatelnou infekci HCV ribonukleovou kyselinou [RNA]). Poznámka: Screeningové testy na hepatitidu B a C nejsou vyžadovány, pokud není známa anamnéza infekce HBV a HCV

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta I (CKM, pembrolizumab)
Pacienti dostávají rintatolimod IV, celekoxib PO, interferon alfa-2b IV ve dnech 0, 1 a 2 týdne 1 a ve dnech 7, 8 a 9 týdne 2 studie. Pacienti dostávají pembrolizumab IV v den 9 a poté každé 3 týdny po dobu až 4 dávek ve studii. Pacienti také podstupují CT sken nebo MRI při screeningu a sledování a podstupují odběr vzorků krve během screeningu a studie.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
Biologický: Pembrolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
Lék: Celekoxib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Celebrex
  • SC-58635
  • Benzensulfonamid, 4-[5-(4-methylfenyl)-3-(trifluormethyl)-1 H-pyrazol-1-yl]-
  • YM 177
Lék: Rintatolimod
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Ampligen
  • Atvogen
Biologický: Interferon alfa-2
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Alfa-2-interferon
  • Alfa-2a interferon
  • IFN-Alfa-2
  • IFN-AlfaA
  • IFNA2
  • Protein IFNA2
  • Interferon alfa 2
  • Interferon alfa 2a
  • Interferon Alpha 2b
  • Interferon alfa A
  • Interferon alfa-A
  • LeIF A
Experimentální: Kohorta II (CMK, časný pembrolizumab)
Pacienti dostávají rintatolimod IV, celekoxib PO a interferon alfa-2b IV ve dnech 0, 1 a 2 týdne 1 a ve dnech 7, 8 a 9 týdne 2 studie. Pacienti dostávají pembrolizumab IV v den 2 týdne 1 a poté každé 3 týdny počínaje 4. týdnem studie. Pacienti také podstupují CT sken nebo MRI při screeningu a sledování, podstupují odběr vzorků krve během screeningu a studie a mohou podstoupit biopsii nádoru při screeningu a sledování.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
Postup: Biopsie
Podstoupit biopsii nádoru
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologický: Pembrolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
Lék: Celekoxib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Celebrex
  • SC-58635
  • Benzensulfonamid, 4-[5-(4-methylfenyl)-3-(trifluormethyl)-1 H-pyrazol-1-yl]-
  • YM 177
Lék: Rintatolimod
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Ampligen
  • Atvogen
Biologický: Interferon alfa-2
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Alfa-2-interferon
  • Alfa-2a interferon
  • IFN-Alfa-2
  • IFN-AlfaA
  • IFNA2
  • Protein IFNA2
  • Interferon alfa 2
  • Interferon alfa 2a
  • Interferon Alpha 2b
  • Interferon alfa A
  • Interferon alfa-A
  • LeIF A

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 2 roky
Toxicity omezující dávku budou shrnuty podle kohorty pomocí četností a relativních četností.
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Od zahájení terapie postchemokinovou modulací (CKM) až do progrese onemocnění, úmrtí nebo prvního sledování, hodnoceno do 2 let
Budou shrnuty pomocí standardních Kaplan-Meierových metod, s odhady středního přežití získanými s 90% intervaly spolehlivosti.
Od zahájení terapie postchemokinovou modulací (CKM) až do progrese onemocnění, úmrtí nebo prvního sledování, hodnoceno do 2 let
Celková míra odezvy
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do ukončení léčby nebo progrese/recidivy onemocnění, hodnoceno do 2 let
Vyhodnoceno pomocí kritérií hodnocení imunitní modulované odpovědi u solidních nádorů. Budou shrnuty pomocí četností a relativních četností a získají se s 90% intervaly spolehlivosti.
Od zahájení studijní léčby do ukončení léčby nebo progrese/recidivy onemocnění, hodnoceno do 2 let
Celkové přežití
Časové okno: Od zahájení post-CKM terapie až do smrti z jakékoli příčiny nebo posledního sledování, hodnoceno do 2 let
Budou shrnuty pomocí standardních Kaplan-Meierových metod, s odhady středního přežití získanými s 90% intervaly spolehlivosti.
Od zahájení post-CKM terapie až do smrti z jakékoli příčiny nebo posledního sledování, hodnoceno do 2 let
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Až 2 roky
Budou shrnuty pomocí četností a relativních četností a získají se s 90% intervaly spolehlivosti.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Roswell Park Cancer Institute

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ellis Levine, MD, Roswell Park Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. února 2024

Primární dokončení (Aktuální)

8. dubna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

19. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

6. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • I-3010822 (Jiný identifikátor: Roswell Park Cancer Institute)
  • P01CA234212 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2023-01262 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Anatomický karcinom prsu stadia IV AJCC v8

Klinické studie na Magnetická rezonance

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit