Rintatolimod, celekoxib a interferon alfa 2b s pembrolizumabem pro léčbu pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným triple negativním karcinomem prsu
28. srpna 2026 aktualizováno: Roswell Park Cancer Institute
Fáze I/IIa klinické studie hodnotící bezpečnost a účinnost Rintatolimodu v kombinaci s IFNα2b (Bioferon®) ke zvýšení účinnosti pembrolizumabu u pacientů s metastatickým triple negativním karcinomem prsu
Tato studie fáze I/IIa testuje bezpečnost, vedlejší účinky a nejlepší dávku chemokinové modulační terapie (CKM) (rintatolimod, celekoxib a interferon alfa 2b) v kombinaci s pembrolizumabem pro léčbu pacientek s triple negativním karcinomem prsu, který se rozšířil. z místa, kde poprvé začala (primární místo) do jiných míst v těle (metastatická), nebo která nelze odstranit chirurgicky (neresekovatelné).
Léky CKM, jako je rintatolimod a interferon alfa 2b, působí na modifikaci imunitní odpovědi a procesů souvisejících s nádorem, včetně růstu nádorových buněk, růstu krevních cév a metastáz.
Celecoxib je protizánětlivý lék, který může způsobit buněčnou smrt a může snížit růst krevních cév, které nádory potřebují k růstu a šíření.
Imunoterapie, jako je pembrolizumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout rakovinu a může interferovat se schopností růstu a šíření nádorových buněk.
Podávání terapie CKM před pembrolizumabem může nasměrovat imunitní buňky na rakovinné buňky a maximalizovat účinnost pembrolizumabu u pacientek s metastatickým nebo neresekovatelným triple negativním karcinomem prsu.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Zhodnotit bezpečnostní profil modifikovaného režimu CKM (celecoxib, rintatolimod a interferon alfa-2b) (náhrada INTRONu [registrovaná známka] A, s použitím alternativního zdroje interferonu alfa-2b [IFNalpha2b]) kombinovaného s léčbou pembrolizumabem u metastatického triple negativní pacientky s rakovinou prsu.
DRUHÉ CÍLE:
I. Zhodnotit účinnost CKM v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s metastatickým triple negativním karcinomem prsu (mTNBC) ve srovnání s historickými výsledky samotného pembrolizumabu a jiných anti-PD1/PD-L1 terapií, jak bylo stanoveno sekundárními měřítky účinnosti počítaje v to:
IA. přežití bez progrese (PFS); Ib. Celkové přežití (OS); Ic. Celková míra odpovědi (ORR) na kombinovanou terapii s použitím kritérií hodnocení imunitní modulované odpovědi u solidních nádorů (iRECIST); Id. Míra kontroly onemocnění (DCR) pomocí iRECIST.
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Prověřte profil imunitní analýzy kombinace CKM a pembrolizumabu:
IA. Zkoumat vztah infiltrujících CD4+ a CD8+ T buněk a dalších imunitních a genetických markerů a jejich související hladiny PD-1, CD45RA nebo CD45RO; Ib. Korelovat expresi PD-L1 v neoplastických i neneoplastických stromálních elementech mikroprostředí nádoru s PFS, OS, ORR a nežádoucími účinky (AE); Ic. Porovnejte výsledky imunitního panelu s ORR, PFS, OS a AE.
II. Porovnání kritérií hodnocení odezvy pro prospektivní analýzu:
IIa. Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 hodnocení odpovědi; IIb. Hodnocení odezvy iRECIST.
PŘEHLED: Toto je studie fáze I s eskalací dávky interferonu alfa-2b následovaná studií fáze II. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 kohort.
KOHORA I: Pacienti dostávají rintatolimod intravenózně (IV), celekoxib perorálně (PO), interferon alfa-2b IV ve dnech 0, 1 a 2 týdne 1 a ve dnech 7, 8 a 9 týdne 2 studie. Pacienti dostávají pembrolizumab IV v den 9 a poté každé 3 týdny po dobu až 4 dávek ve studii. Pacienti také podstupují skenování počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) při screeningu a sledování a podstupují odběr vzorků krve během screeningu a studie.
KOHORT II: Pacienti dostávají rintatolimod IV, celekoxib PO a interferon alfa-2b IV ve dnech 0, 1 a 2 týdne 1 a ve dnech 7, 8 a 9 týdne 2 studie. Pacienti dostávají pembrolizumab IV v den 2 týdne 1 a poté každé 3 týdny počínaje 4. týdnem studie. Pacienti také podstupují CT sken nebo MRI při screeningu a sledování, podstupují odběr vzorků krve během screeningu a studie a mohou podstoupit biopsii nádoru při screeningu a sledování.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
5
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >= 18 let
- Mít patologicky potvrzenou diagnózu PDL-1-negativní nebo PDL1 pozitivní neresekovatelné nebo metastatické TNBC bez možnosti kurativní léčby
- Byli informováni o dalších možnostech léčby
- Pacient má léze, která může být biopsií a je ochoten podstoupit zákrok jako součást protokolu. Poznámka: Pro kohortu 1 a kohortu 2: Pacientovi s přístupným nádorem bude nabídnuta volitelná biopsie před léčbou a po léčbě. Biopsie jsou povinné pro kohortu 3
- Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
- Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
- Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
- Mít měřitelné onemocnění podle kritéria RECIST 1.1
- Jakákoli povolená linie terapie, radiologicky potvrzená progrese předchozí terapie
- Žádná léčba zaměřená na rakovinu alespoň 3 týdny před studovanou léčbou (léčby zaměřené na kosti jsou povoleny)
- Krevní destičky >= 100 000/ul
- Hemoglobin >= 9,0 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
- Celkový bilirubin =< ústavní horní hranice normálu (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální ULN
- Kreatinin < ULN nebo clearance kreatininu >= 50 ml/min na Cockcroft-Gaultovu rovnici pro pacienty s hladinami kreatininu vyššími než ULN
- Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří jsou v současnosti léčeni systémovými imunosupresivy, včetně steroidů (více než ekvivalent 10 mg prednisonu denně), nejsou vhodní do 3 týdnů po vyřazení z imunosupresivní léčby. (Inhalační steroidy jsou povoleny.)
- Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo po transplantaci v anamnéze
- Účastnice těhotné nebo kojící ženy
- Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
- Pacienti se známými vážnými poruchami nálady. (Diagnóza velké deprese je vyloučením. Jiné stabilní poruchy nálady při stabilní léčbě po dobu > 6 měsíců nebo nevyžadující léčbu mohou být povoleny po konzultaci s hlavním zkoušejícím.)
Kardiální rizikové faktory včetně:
- Pacienti se srdeční příhodou (akutním koronárním syndromem, infarktem myokardu nebo ischemií) do 3 měsíců od podpisu souhlasu. Zatímco naše publikované klinické studie zahrnující krátkodobou CKM nenaznačily zvýšené riziko srdečních příhod, CKM může vyvolat symptomy podobné chřipce, což poskytuje ospravedlnění pro vyhýbání se jí u pacientů s nedávnými srdečními příhodami.
- Pacienti s klasifikací podle New York Heart Association III nebo IV
- Pacienti s mrtvicí v anamnéze
- Anamnéza ulcerace v horní části gastrointestinálního traktu, krvácení z horní části gastrointestinálního traktu nebo perforace horní části gastrointestinálního traktu během posledních 3 let
- Předchozí alergická reakce nebo přecitlivělost na nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo na jakékoli léky podávané podle protokolu
- Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podávání studovaného léku
- Všichni pacienti s pozitivním testem na antinukleární protilátky budou ze studie vyloučeni
- Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Současná aktivní hepatitida B (definovaná jako antigen hepatitidy B [HBsAg] pozitivní a/nebo detekovatelná deoxyribonukleová kyselina [DNA] viru hepatitidy B [HBV]) a virus hepatitidy C (definovaná jako pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C [HCV] [Ab] a detekovatelnou infekci HCV ribonukleovou kyselinou [RNA]). Poznámka: Screeningové testy na hepatitidu B a C nejsou vyžadovány, pokud není známa anamnéza infekce HBV a HCV
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta I (CKM, pembrolizumab)
Pacienti dostávají rintatolimod IV, celekoxib PO, interferon alfa-2b IV ve dnech 0, 1 a 2 týdne 1 a ve dnech 7, 8 a 9 týdne 2 studie.
Pacienti dostávají pembrolizumab IV v den 9 a poté každé 3 týdny po dobu až 4 dávek ve studii.
Pacienti také podstupují CT sken nebo MRI při screeningu a sledování a podstupují odběr vzorků krve během screeningu a studie.
|
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta II (CMK, časný pembrolizumab)
Pacienti dostávají rintatolimod IV, celekoxib PO a interferon alfa-2b IV ve dnech 0, 1 a 2 týdne 1 a ve dnech 7, 8 a 9 týdne 2 studie.
Pacienti dostávají pembrolizumab IV v den 2 týdne 1 a poté každé 3 týdny počínaje 4. týdnem studie.
Pacienti také podstupují CT sken nebo MRI při screeningu a sledování, podstupují odběr vzorků krve během screeningu a studie a mohou podstoupit biopsii nádoru při screeningu a sledování.
|
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
Podstoupit biopsii nádoru
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence of Dose Limiting Toxicities
Časové okno: Up to 13 months
|
The dose limiting toxicities will be summarized by cohort using frequencies and relative frequencies.
|
Up to 13 months
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Median Progression-free Survival
Časové okno: From the start of post-chemokine modulation (CKM) therapy therapy until disease progression, death, or lst follow-up, assessed up to 13 months
|
Will be summarized using standard Kaplan-Meier methods, with estimates of the median survival obtained with 90% confidence intervals.
|
From the start of post-chemokine modulation (CKM) therapy therapy until disease progression, death, or lst follow-up, assessed up to 13 months
|
|
Overall Response Rate
Časové okno: From the start of study treatment until end of treatment or disease progression/recurrence, assessed up to 13 months
|
Evaluated using Immune Modulated Response Evaluation Criteria in Solid Tumors.
Will be summarized using frequencies and relative frequencies, and obtained with 90% confidence intervals.
|
From the start of study treatment until end of treatment or disease progression/recurrence, assessed up to 13 months
|
|
Overall Survival
Časové okno: From the start of post-CKM therapy until death due to any cause or last follow up, assessed up to 13 months
|
Will be summarized using standard Kaplan-Meier methods, with estimates of the median survival obtained with 90% confidence intervals.
|
From the start of post-CKM therapy until death due to any cause or last follow up, assessed up to 13 months
|
|
Disease Control Rate
Časové okno: Up to 13 months
|
Will be summarized using frequencies and relative frequencies and obtained with 90% confidence intervals.
|
Up to 13 months
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ellis Levine, MD, Roswell Park Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. února 2024
Primární dokončení (Aktuální)
8. dubna 2025
Dokončení studie (Aktuální)
19. června 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. února 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. února 2023
První zveřejněno (Aktuální)
6. března 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Trojité negativní novotvary prsu
- Peptidy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Vyšetřovací techniky
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Chirurgické postupy, operativní
- Azoly
- Cytologické techniky
- Cytodiagnosis
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Biologické faktory
- Uhlovodíky, aromatické
- Amidy
- Deriváty benzenu
- Diagnostické techniky, chirurgické
- Techniky chemie, analytické
- Analýza spektra
- Mezibuněčné signalizační peptidy a proteiny
- Benzenesulfonamidy
- Sulfonamidy
- Sulfony
- Cytokiny
- Interferon typu I.
- Interferony
- Pyrazoly
- Interferon-alfa
- Interferon alfa-2
- Celekoxib
- poly(I).poly(c12,U)
- Biopsie
- Manipulace se vzorkem
- Pembrolizumab
- Magnetická rezonanční spektroskopie
Další identifikační čísla studie
- I-3010822 (Jiný identifikátor: Roswell Park Cancer Institute)
- P01CA234212 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2023-01262 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .