Rintatolimod, celecoxib e interferon alfa 2b com pembrolizumab para o tratamento de pacientes com câncer de mama triplo negativo metastático ou irressecável

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Ter diagnóstico confirmado patologicamente de PDL-1 negativo ou PDL1 positivo irressecável ou TNBC metastático sem opções de tratamento curativo
• Foram informados sobre outras opções de tratamento
• Paciente possui lesão passível de biópsia e está disposto a realizar o procedimento como parte do protocolo. Observação: para coorte 1 e coorte 2: serão oferecidas biópsias opcionais pré-tratamento e pós-tratamento ao paciente com tumor acessível. As biópsias são obrigatórias para a coorte 3
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
• As participantes em idade fértil devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes de entrar no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de engolir e reter medicação oral
• Apresentar doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1
• Qualquer linha de terapia permitida, progressão confirmada radiologicamente na terapia anterior
• Nenhuma terapia direcionada ao câncer por pelo menos 3 semanas antes do tratamento do estudo (terapias direcionadas ao osso são permitidas)
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL
• Bilirrubina total =< limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmica pirúvica sérica [SGPT]) = < 2,5 X LSN institucional
• Creatinina < LSN ou depuração de creatinina > = 50 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault para pacientes com níveis de creatinina superiores a LSN
• O participante deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Os pacientes atualmente tratados com agentes imunossupressores sistêmicos, incluindo esteróides (mais do que o equivalente a 10 mg diários de prednisona), são inelegíveis até 3 semanas após a remoção do tratamento imunossupressor. (Esteróides inalados são permitidos.)
• Pacientes com doença autoimune ativa ou história de transplante
• Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Pacientes com distúrbios de humor graves conhecidos. (O diagnóstico de depressão maior é uma exclusão. Outros transtornos de humor estáveis ​​em terapia estável por > 6 meses ou que não requeiram terapia podem ser permitidos após consulta com o investigador principal.)

• Fatores de risco cardíaco, incluindo:

  • Pacientes com evento(s) cardíaco(s) (síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio ou isquemia) dentro de 3 meses após a assinatura do consentimento. Embora nossos estudos clínicos publicados envolvendo CKM de curto prazo não indicassem risco aumentado de eventos cardíacos, o CKM pode induzir sintomas semelhantes aos da gripe, justificando sua prevenção em pacientes com eventos cardíacos recentes
  • Pacientes com classificação III ou IV da New York Heart Association
  • Pacientes com histórico de AVC
• História de ulceração gastrointestinal superior, sangramento gastrointestinal superior ou perfuração gastrointestinal superior nos últimos 3 anos
• Reação alérgica prévia ou hipersensibilidade a antiinflamatórios não esteróides (AINEs) ou a qualquer medicamento administrado no protocolo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o participante um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo
• Qualquer paciente com teste de anticorpos antinucleares positivo será excluído do estudo
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Hepatite B ativa concomitante (definida como antígeno da hepatite B [HBsAg] positivo e/ou vírus detectável da hepatite B [HBV] ácido desoxirribonucléico [DNA]) e vírus da hepatite C (definido como anticorpo anti-vírus da hepatite C [HCV] [Ab] positivo e HCV ácido ribonucleico [RNA] detectável). Observação: os testes de triagem para hepatite B e C não são necessários, a menos que haja histórico conhecido de infecção por HBV e HCV