Rintatolimod, celecoxib e interferón alfa 2b con pembrolizumab para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico o irresecable

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Tener un diagnóstico patológicamente confirmado de TNBC irresecable o metastásico con PDL-1 negativo o PDL1 positivo sin opciones de tratamiento curativo
• Han sido informados de otras opciones de tratamiento.
• El paciente tiene una lesión que se puede biopsiar y está dispuesto a someterse al procedimiento como parte del protocolo. Nota: Para la cohorte 1 y la cohorte 2: al paciente con tumor accesible se le ofrecerán biopsias opcionales antes y después del tratamiento. Las biopsias son obligatorias para la cohorte 3
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 1
• Las participantes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para tragar y retener la medicación oral.
• Tener enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 presente
• Cualquier línea de terapia permitida, progresión confirmada radiológicamente en la terapia previa
• Sin terapia dirigida contra el cáncer durante al menos 3 semanas antes del tratamiento del estudio (se permiten terapias dirigidas al hueso)
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
• Bilirrubina total =< límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 2,5 X ULN institucional
• Creatinina < LSN o aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault para pacientes con niveles de creatinina superiores al LSN
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes tratados actualmente con agentes inmunosupresores sistémicos, incluidos los esteroides (más del equivalente de 10 mg diarios de prednisona), no son elegibles hasta 3 semanas después de la suspensión del tratamiento inmunosupresor. (Los esteroides inhalados están permitidos).
• Pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de trasplante
• Participantes mujeres embarazadas o lactantes
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Pacientes con trastornos del estado de ánimo graves conocidos. (El diagnóstico de depresión mayor es una exclusión. Se pueden permitir otros trastornos del estado de ánimo estables con terapia estable durante > 6 meses o que no requieran terapia después de consultar con el investigador principal).

• Factores de riesgo cardíaco que incluyen:

  • Pacientes que experimentan eventos cardíacos (síndrome coronario agudo, infarto de miocardio o isquemia) dentro de los 3 meses posteriores a la firma del consentimiento. Si bien nuestros estudios clínicos publicados que involucran CKM a corto plazo no indicaron un mayor riesgo de eventos cardíacos, CKM puede inducir síntomas similares a los de la gripe, lo que justifica su evitación en pacientes con eventos cardíacos recientes.
  • Pacientes con una clasificación de la New York Heart Association de III o IV
  • Pacientes con antecedentes de ictus
• Antecedentes de ulceración gastrointestinal superior, hemorragia gastrointestinal superior o perforación gastrointestinal superior en los últimos 3 años
• Reacción alérgica previa o hipersensibilidad a un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a cualquier fármaco administrado según el protocolo
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el participante es un candidato inadecuado para recibir el fármaco del estudio.
• Cualquier paciente con una prueba de anticuerpos antinucleares positiva será excluido del estudio.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Hepatitis B activa concurrente (definida como antígeno de la hepatitis B [HBsAg] positivo y/o virus de la hepatitis B [VHB] ácido desoxirribonucleico [ADN] detectable) y virus de la hepatitis C (definido como anticuerpo [Ab] anti-virus de la hepatitis C [VHC] positivo e infección detectable por ácido ribonucleico [ARN] del VHC). Nota: No se requieren pruebas de detección de hepatitis B y C a menos que se conozcan antecedentes de infección por VHB y VHC.