Rintatolimod, Celecoxib og Interferon Alpha 2b med Pembrolizumab for behandling av pasienter med metastatisk eller ikke-opererbar trippelnegativ brystkreft
28. august 2026 oppdatert av: Roswell Park Cancer Institute
Fase I/IIa klinisk studie som evaluerer sikkerheten og effekten av Rintatolimod kombinert med IFNα2b (Bioferon®) for å forbedre effektiviteten til Pembrolizumab hos pasienter med metastatisk trippel negativ brystkreft
Denne fase I/IIa-studien tester sikkerhet, bivirkninger og beste dose av kjemokinmodulasjonsterapi (CKM) (rintatolimod, celecoxib og interferon alfa 2b) i kombinasjon med pembrolizumab for behandling av pasienter med trippel negativ brystkreft som har spredt seg fra der den først startet (primært sted) til andre steder i kroppen (metastatisk) eller som ikke kan fjernes ved kirurgi (ikke-opererbar).
CKM-medisiner som rintatolimod og interferon alfa 2b virker for å modifisere immunresponsen og tumorrelaterte prosesser, inkludert tumorcellevekst, blodkarvekst og metastaser.
Celecoxib er et anti-inflammatorisk legemiddel som kan forårsake celledød og kan redusere veksten av blodkar som svulster trenger for å vokse og spre seg.
Immunterapi som pembrolizumab kan hjelpe kroppens immunsystem til å angripe kreften, og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg.
Å gi CKM-behandling før pembrolizumab kan lede immuncellene til kreftcellene og maksimere effektiviteten til pembrolizumab hos pasienter med metastatisk eller uopererbar trippelnegativ brystkreft.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å evaluere sikkerhetsprofilen til modifisert CKM (celecoxib, rintatolimod og interferon alfa-2b)-regime (erstatning av INTRON [registrert varemerke] A, ved bruk av alternativ kilde til interferon alfa-2b [IFNalpha2b]) kombinert med pembrolizumabbehandling ved metastatisk trippel negative brystkreftpasienter.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere effekten av CKM i kombinasjon med pembrolizumab hos pasienter med metastatisk trippel negativ brystkreft (mTNBC) sammenlignet med historiske utfall av pembrolizumab og andre anti-PD1/PD-L1-behandlinger alene, bestemt av sekundære mål for effekt gjelder også:
Ia. Progresjonsfri overlevelse (PFS); Ib. Total overlevelse (OS); Ic. Total responsrate (ORR) på kombinasjonsterapien ved bruk av immunmodulerte responsevalueringskriterier i solide svulster (iRECIST); ID. Sykdomskontrollrate (DCR) ved bruk av iRECIST.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. Undersøk immunanalyseprofilen for kombinasjonen av CKM og pembrolizumab:
Ia. Undersøk forholdet mellom infiltrerende CD4+ og CD8+ T-celler og andre immune og genetiske markører, og deres assosierte PD-1, CD45RA eller CD45RO nivåer; Ib. Korrelere PD-L1-ekspresjon i både neoplastiske og ikke-neoplastiske stromale elementer i tumormikromiljøet til PFS, OS, ORR og uønskede hendelser (AE); Ic. Korreler immunpanelresultater med ORR, PFS, OS og AE.
II. Sammenligning av responsvurderingskriterier for en prospektiv analyse:
IIa. Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 responsvurdering; IIb. iRECIST svarvurdering.
OVERSIKT: Dette er en fase I-doseeskaleringsstudie av interferon alfa-2b etterfulgt av en fase II-studie. Pasientene tildeles 1 av 2 kohorter.
KOHORT I: Pasienter får rintatolimod intravenøst (IV), celecoxib oralt (PO), interferon alfa-2b IV på dag 0, 1 og 2 i uke 1 og dag 7, 8 og 9 i uke 2 i studien. Pasienter får pembrolizumab IV på dag 9 og deretter hver 3. uke etter det i opptil 4 doser i studien. Pasienter gjennomgår også computertomografi (CT) skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRI) ved screening og oppfølging og gjennomgår blodprøvetaking under screening og under studien.
KOHORT II: Pasienter får rintatolimod IV, celecoxib PO og interferon alfa-2b IV på dag 0, 1 og 2 i uke 1 og dag 7, 8 og 9 i uke 2 i studien. Pasienter får pembrolizumab IV på dag 2 i uke 1 og deretter hver 3. uke fra og med uke 4 i studien. Pasienter gjennomgår også CT-skanning eller MR ved screening og oppfølging, gjennomgår blodprøvetaking under screening og under studien, og kan gjennomgå tumorbiopsi ved screening og oppfølging.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
5
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >= 18 år
- Har patologisk bekreftet diagnose av PDL-1-negativ eller PDL1-positiv inoperabel eller metastatisk TNBC uten kurative behandlingsalternativer
- Har blitt informert om andre behandlingsmuligheter
- Pasienten har lesjon som kan biopsieres og er villig til å gjennomgå prosedyren som en del av protokollen. Merk: For kohort 1 og kohort 2: Pasient med tilgjengelig svulst vil bli tilbudt valgfrie før- og etterbehandlingsbiopsier. Biopsier er obligatoriske for kohort 3
- Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 1
- Deltakere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
- Evne til å svelge og beholde orale medisiner
- Har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier til stede
- Enhver terapilinje tillatt, radiologisk bekreftet progresjon på tidligere terapi
- Ingen kreftrettet terapi i minst 3 uker før studiebehandlingen (beinrettet terapi er tillatt)
- Blodplater >= 100 000/uL
- Hemoglobin >= 9,0 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
- Total bilirubin =< institusjonell øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell ULN
- Kreatinin < ULN eller, kreatininclearance >= 50 ml/min per Cockcroft-Gault-ligning for pasienter med kreatininnivåer høyere enn ULN
- Deltakeren må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som for tiden behandles med systemiske immunsuppressive midler, inkludert steroider (mer enn tilsvarende 10 mg daglig prednison), er ikke kvalifisert før 3 uker etter fjerning fra immunsuppressiv behandling. (Inhalerte steroider er tillatt.)
- Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med transplantasjon
- Gravide eller ammende kvinnelige deltakere
- Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
- Pasienter med kjente alvorlige stemningslidelser. (Stor depresjonsdiagnose er en eksklusjon. Andre stabile stemningslidelser på stabil terapi i > 6 måneder eller som ikke krever terapi kan tillates etter samråd med hovedetterforskeren.)
Hjerterisikofaktorer inkludert:
- Pasienter som opplever hjertehendelser (akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt eller iskemi) innen 3 måneder etter samtykke. Mens våre publiserte kliniske studier som involverte kortvarig CKM ikke indikerte økt risiko for hjertehendelser, kan CKM indusere influensalignende symptomer, noe som gir begrunnelse for å unngå det hos pasienter med nylige hjertehendelser
- Pasienter med en New York Heart Association-klassifisering på III eller IV
- Pasienter med en historie med hjerneslag
- Anamnese med øvre gastrointestinal sårdannelse, øvre gastrointestinal blødning eller øvre gastrointestinal perforasjon i løpet av de siste 3 årene
- Tidligere allergisk reaksjon eller overfølsomhet overfor ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller andre legemidler administrert etter protokoll
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin
- Alle pasienter med en positiv antinukleære antistofftest vil bli ekskludert fra studien
- Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Samtidig aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B-antigen [HBsAg] positivt og/eller påvisbart hepatitt B-virus [HBV] deoksyribonukleinsyre [DNA]) og hepatitt C-virus (definert som anti-hepatitt C-virus [HCV] antistoff [Ab] positivt og påvisbar HCV-ribonukleinsyre [RNA])-infeksjon. Merk: Hepatitt B og C screening tester er ikke nødvendig med mindre kjent historie med HBV og HCV infeksjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort I (CKM, pembrolizumab)
Pasienter får rintatolimod IV, celecoxib PO, interferon alfa-2b IV på dag 0, 1 og 2 i uke 1 og dag 7, 8 og 9 i uke 2 i studien.
Pasienter får pembrolizumab IV på dag 9 og deretter hver 3. uke etter det i opptil 4 doser i studien.
Pasienter gjennomgår også CT-skanning eller MR ved screening og oppfølging og gjennomgår blodprøvetaking under screening og under studien.
|
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gjennomgå CT-skanning
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort II (CMK, tidlig pembrolizumab)
Pasienter får rintatolimod IV, celecoxib PO og interferon alfa-2b IV på dag 0, 1 og 2 i uke 1 og dag 7, 8 og 9 i uke 2 i studien.
Pasienter får pembrolizumab IV på dag 2 i uke 1 og deretter hver 3. uke fra og med uke 4 i studien.
Pasienter gjennomgår også CT-skanning eller MR ved screening og oppfølging, gjennomgår blodprøvetaking under screening og under studien, og kan gjennomgå tumorbiopsi ved screening og oppfølging.
|
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gjennomgå tumorbiopsi
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gjennomgå CT-skanning
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Incidence of Dose Limiting Toxicities
Tidsramme: Up to 13 months
|
The dose limiting toxicities will be summarized by cohort using frequencies and relative frequencies.
|
Up to 13 months
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median Progression-free Survival
Tidsramme: From the start of post-chemokine modulation (CKM) therapy therapy until disease progression, death, or lst follow-up, assessed up to 13 months
|
Will be summarized using standard Kaplan-Meier methods, with estimates of the median survival obtained with 90% confidence intervals.
|
From the start of post-chemokine modulation (CKM) therapy therapy until disease progression, death, or lst follow-up, assessed up to 13 months
|
|
Overall Response Rate
Tidsramme: From the start of study treatment until end of treatment or disease progression/recurrence, assessed up to 13 months
|
Evaluated using Immune Modulated Response Evaluation Criteria in Solid Tumors.
Will be summarized using frequencies and relative frequencies, and obtained with 90% confidence intervals.
|
From the start of study treatment until end of treatment or disease progression/recurrence, assessed up to 13 months
|
|
Overall Survival
Tidsramme: From the start of post-CKM therapy until death due to any cause or last follow up, assessed up to 13 months
|
Will be summarized using standard Kaplan-Meier methods, with estimates of the median survival obtained with 90% confidence intervals.
|
From the start of post-CKM therapy until death due to any cause or last follow up, assessed up to 13 months
|
|
Disease Control Rate
Tidsramme: Up to 13 months
|
Will be summarized using frequencies and relative frequencies and obtained with 90% confidence intervals.
|
Up to 13 months
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ellis Levine, MD, Roswell Park Cancer Institute
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. februar 2024
Primær fullføring (Faktiske)
8. april 2025
Studiet fullført (Faktiske)
19. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. februar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. februar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
6. mars 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Trippel negative brystneoplasmer
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Azoler
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Biologiske faktorer
- Hydrokarboner, aromatisk
- Amides
- Benzenderivater
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Kjemisteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Intercellulære signalpeptider og proteiner
- Benzenesulfonamider
- Sulfonamider
- Sulfoner
- Cytokiner
- Interferon type I.
- Interferoner
- Pyrazoler
- Interferon-Alpha
- Interferon alfa-2
- Celecoxib
- poly(I).poly(c12,U)
- Biopsi
- Prøvehåndtering
- pembrolizumab
- Magnetisk resonansspektroskopi
Andre studie-ID-numre
- I-3010822 (Annen identifikator: Roswell Park Cancer Institute)
- P01CA234212 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2023-01262 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .