Rintatolimod, célécoxib et interféron alpha 2b avec pembrolizumab pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif métastatique ou non résécable

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans
• Avoir un diagnostic pathologiquement confirmé de TNBC PDL-1 négatif ou PDL1 positif non résécable ou métastatique sans options de traitement curatif
• Ont été informés d'autres options de traitement
• Le patient a une lésion qui peut être biopsiée et est prêt à subir la procédure dans le cadre du protocole. Remarque : Pour la cohorte 1 et la cohorte 2 : Le patient avec une tumeur accessible se verra proposer des biopsies facultatives avant et après le traitement. Les biopsies sont obligatoires pour la cohorte 3
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
• Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 présents
• Toute ligne de traitement autorisée, progression radiologiquement confirmée par rapport au traitement antérieur
• Aucune thérapie dirigée contre le cancer pendant au moins 3 semaines avant le traitement de l'étude (les thérapies dirigées vers les os sont autorisées)
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/uL
• Bilirubine totale =< limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN institutionnelle
• Créatinine < LSN ou clairance de la créatinine >= 50 ml/min selon l'équation de Cockcroft-Gault pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la LSN
• Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients actuellement traités avec des agents immunosuppresseurs systémiques, y compris des stéroïdes (supérieurs à l'équivalent de 10 mg par jour de prednisone), ne sont pas éligibles jusqu'à 3 semaines après la fin du traitement immunosuppresseur. (Les stéroïdes inhalés sont autorisés.)
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de transplantation
• Participantes enceintes ou allaitantes
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Patients souffrant de troubles graves de l'humeur connus. (Le diagnostic de dépression majeure est une exclusion. D'autres troubles de l'humeur stables sous traitement stable depuis > 6 mois ou ne nécessitant pas de traitement peuvent être autorisés après consultation avec l'investigateur principal.)

• Facteurs de risque cardiaques, notamment :

  • Patients présentant un ou plusieurs événements cardiaques (syndrome coronarien aigu, infarctus du myocarde ou ischémie) dans les 3 mois suivant la signature du consentement. Bien que nos études cliniques publiées portant sur le CKM à court terme n'aient pas indiqué de risque accru d'événements cardiaques, le CKM peut induire des symptômes pseudo-grippaux, ce qui justifie son évitement chez les patients ayant récemment subi des événements cardiaques.
  • Patients avec une classification de la New York Heart Association de III ou IV
  • Patients ayant des antécédents d'AVC
• Antécédents d'ulcération gastro-intestinale supérieure, de saignement gastro-intestinal supérieur ou de perforation gastro-intestinale supérieure au cours des 3 dernières années
• Réaction allergique antérieure ou hypersensibilité aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou à tout médicament administré selon le protocole
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude
• Tout patient avec un test d'anticorps antinucléaires positif sera exclu de l'étude
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Hépatite B active concomitante (définie comme antigène de l'hépatite B [AgHBs] positif et/ou virus de l'hépatite B [VHB] acide désoxyribonucléique [ADN]) et virus de l'hépatite C actifs (définis comme anticorps anti-virus de l'hépatite C [VHC] [Ac] positifs et une infection détectable par l'acide ribonucléique [ARN] du VHC. Remarque : Les tests de dépistage des hépatites B et C ne sont pas requis, sauf si des antécédents connus d'infection par le VHB et le VHC