Rintatolimodi, selekoksibi ja interferoni Alpha 2b pembrolitsumabin kanssa potilaiden hoitoon, joilla on metastasoitunut tai leikattavissa oleva kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä
perjantai 28. elokuuta 2026 päivittänyt: Roswell Park Cancer Institute
Vaiheen I/IIa kliininen tutkimus, jossa arvioidaan rintatolimodin turvallisuutta ja tehoa yhdessä IFNα2b:n (Bioferon®) kanssa pembrolitsumabin tehokkuuden parantamiseksi potilailla, joilla on metastasoitunut kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä
Tässä vaiheen I/IIa tutkimuksessa testataan kemokiinimodulaatiohoidon (CKM) (rintatolimodi, selekoksibi ja interferoni alfa 2b) turvallisuutta, sivuvaikutuksia ja parasta annosta yhdessä pembrolitsumabin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on levinnyt kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä. mistä se alun perin alkoi (ensisijainen kohta) muihin kehon paikkoihin (metastaattinen) tai jota ei voida poistaa leikkauksella (ei leikattavissa).
CKM-lääkkeet, kuten rintatolimodi ja interferoni alfa 2b, muokkaavat immuunivastetta ja kasvaimiin liittyviä prosesseja, mukaan lukien kasvainsolujen kasvua, verisuonten kasvua ja etäpesäkkeitä.
Selekoksibi on anti-inflammatorinen lääke, joka voi aiheuttaa solukuolemaa ja voi vähentää verisuonten kasvua, joita kasvainten tarvitsee kasvaa ja levitä.
Immunoterapia, kuten pembrolitsumabi, voi auttaa kehon immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä.
CKM-hoidon antaminen ennen pembrolitsumabia voi ohjata immuunisolut syöpäsoluihin ja maksimoida pembrolitsumabin tehokkuuden potilailla, joilla on metastaattinen tai ei-leikkattava kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioida modifioidun CKM-hoidon (selekoksibi, rintatolimodi ja interferoni alfa-2b) turvallisuusprofiili (korvaa INTRON [rekisteröity tavaramerkki] A, käyttämällä vaihtoehtoista interferoni alfa-2b:n [IFNalpha2b] lähdettä) yhdistettynä pembrolitsumabihoitoon metastaattisessa kolmiossa negatiivisia rintasyöpäpotilaita.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida CKM:n tehoa yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (mTNBC) verrattuna pembrolitsumabin ja muiden anti-PD1/PD-L1-hoitojen historiallisiin tuloksiin, jotka määritetään toissijaisilla tehokkuuden mittareilla mukaan lukien:
Ia. Progression-free survival (PFS); Ib. Kokonaiseloonjääminen (OS); Ic. Yhdistelmähoitoon liittyvä kokonaisvasteprosentti (ORR) käyttäen Immune Modulated Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST) -perusteita; Id. Disease Control rate (DCR) iRECISTin avulla.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Tutki CKM:n ja pembrolitsumabin yhdistelmän immuunianalyysiprofiilia:
Ia. Tutki tunkeutuvien CD4+- ja CD8+ T-solujen ja muiden immuuni- ja geneettisten markkerien suhdetta ja niihin liittyviä PD-1-, CD45RA- tai CD45RO-tasoja; Ib. Korreloi PD-L1:n ilmentyminen kasvaimen mikroympäristön sekä neoplastisissa että ei-neoplastisissa stroomaelementeissä PFS:n, OS:n, ORR:n ja haittatapahtumien (AE) kanssa; Ic. Korreloi immuunipaneelin tulokset ORR:n, PFS:n, OS:n ja AE:n kanssa.
II. Prospektiivisen analyysin vastausten arviointikriteerien vertailu:
IIa. Vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 vasteen arviointi; IIb. iRECIST-vastausarviointi.
YHTEENVETO: Tämä on interferoni alfa-2b:n faasin I annoksen nostotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus. Potilaat jaetaan yhteen kahdesta kohortista.
KOHORTTI I: Potilaat saavat rintatolimodia suonensisäisesti (IV), selekoksibia suun kautta (PO), interferoni alfa-2b IV viikon 1 päivinä 0, 1 ja 2 sekä viikon 2 päivinä 7, 8 ja 9. Potilaat saavat pembrolitsumabia IV päivänä 9 ja sen jälkeen joka 3. viikko tutkimuksen aikana enintään 4 annosta. Potilaille tehdään myös tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) seulonnan ja seurannan yhteydessä sekä verinäytteiden otto seulonnan ja tutkimuksen aikana.
KOHORTTI II: Potilaat saavat rintatolimodi IV, selekoksibi PO ja interferoni alfa-2b IV viikon 1 päivinä 0, 1 ja 2 sekä viikon 2 päivinä 7, 8 ja 9. Potilaat saavat pembrolitsumabia IV viikon 1 päivänä 2 ja sen jälkeen joka 3. viikko tutkimuksen viikosta 4 alkaen. Potilaille tehdään myös CT-skannaus tai magneettikuvaus seulonnan ja seurannan yhteydessä, verinäyte otetaan seulonnan ja tutkimuksen aikana, ja heille voidaan tehdä kasvainbiopsia seulonnan ja seurannan yhteydessä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >= 18 vuotta
- Sinulla on patologisesti vahvistettu diagnoosi PDL-1-negatiivinen tai PDL1-positiivinen ei-leikkauskykyinen tai metastaattinen TNBC ilman parantavia hoitovaihtoehtoja
- On ilmoitettu muista hoitovaihtoehdoista
- Potilaalla on leesio, josta voidaan ottaa biopsia, ja hän on valmis käymään läpi toimenpidettä osana protokollaa. Huomautus: Kohortissa 1 ja kohortissa 2: Potilaalle, jolla on saavutettavissa oleva kasvain, tarjotaan valinnaisia esi- ja hoidon jälkeisiä biopsioita. Biopsiat ovat pakollisia kohortille 3
- Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 1
- Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien tulee suostua käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, raittiutta) ennen tutkimukseen osallistumista. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
- Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
- Mikä tahansa hoitolinja on sallittu, radiologisesti vahvistettu eteneminen aikaisemmassa hoidossa
- Ei syöpään suunnattua hoitoa vähintään 3 viikkoon ennen tutkimushoitoa (luuhun kohdistetut hoidot ovat sallittuja)
- Verihiutaleet >= 100 000/ul
- Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
- Kokonaisbilirubiini = < normaalin laitoksen yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X laitoksen ULN
- Kreatiniini < ULN tai kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöä kohden potilailla, joiden kreatiniinitasot ovat korkeammat kuin ULN
- Osallistujan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joita tällä hetkellä hoidetaan systeemisillä immunosuppressiivisilla aineilla, mukaan lukien steroideilla (suurempi kuin vastaava 10 mg prednisonia päivässä), eivät ole tukikelpoisia ennen kuin 3 viikkoa immunosuppressiivisesta hoidosta poistamisen jälkeen. (Inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.)
- Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on aiemmin ollut elinsiirto
- Osallistujat raskaana tai imettäville naisille
- Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
- Potilaat, joilla on tunnettuja vakavia mielialahäiriöitä. (Suuren masennuksen diagnoosi on poissulkeminen. Muut vakaat mielialahäiriöt, jotka on hoidettu vakaalla hoidolla yli 6 kuukautta tai jotka eivät vaadi hoitoa, voidaan sallia päätutkijan kanssa neuvoteltuaan.)
Sydämen riskitekijät, mukaan lukien:
- Potilaat, joilla on sydänkohtaus (akuutti sepelvaltimotauti, sydäninfarkti tai iskemia) 3 kuukauden kuluessa suostumuksen allekirjoittamisesta. Vaikka julkaistut kliiniset tutkimuksemme, joissa käytettiin lyhytkestoista CKM:tä, eivät osoittaneet lisääntynyttä sydäntapahtumien riskiä, CKM voi aiheuttaa flunssan kaltaisia oireita, mikä oikeuttaa sen välttämisen potilailla, joilla on äskettäin sydäntapahtumia.
- Potilaat, joiden New York Heart Associationin luokitus on III tai IV
- Potilaat, joilla on ollut aivohalvaus
- Aiempi maha-suolikanavan haavauma, ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto tai ylemmän maha-suolikanavan perforaatio viimeisten 3 vuoden aikana
- Aiempi allerginen reaktio tai yliherkkyys steroideihin kuulumattomille tulehduskipulääkkeille (NSAID) tai mille tahansa lääkkeelle, joka on annettu protokollan mukaan
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei sovellu tutkimuslääkkeen saamiseen
- Kaikki potilaat, joilla on positiivinen antinukleaaristen vasta-aineiden testi, suljetaan pois tutkimuksesta
- Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Samanaikainen aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -antigeeni [HBsAg] positiiviseksi ja/tai havaittavissa olevaksi hepatiitti B -viruksen [HBV] deoksiribonukleiinihapoksi [DNA]) ja hepatiitti C -viruksen (määritelty hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-aineeksi [Ab] positiiviseksi ja havaittava HCV-ribonukleiinihappo [RNA]) -infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittiseulontatestejä ei vaadita, ellei aiemmin tiedetä HBV- ja HCV-infektiota
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti I (CKM, pembrolitsumabi)
Potilaat saavat rintatolimodi IV, selekoksibi PO, interferoni alfa-2b IV viikon 1 päivinä 0, 1 ja 2 sekä viikon 2 päivinä 7, 8 ja 9.
Potilaat saavat pembrolitsumabia IV päivänä 9 ja sen jälkeen joka 3. viikko tutkimuksen aikana enintään 4 annosta.
Potilaille tehdään myös CT-skannaus tai magneettikuvaus seulonnan ja seurannan yhteydessä sekä verinäytteiden otto seulonnan ja tutkimuksen aikana.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti II (CMK, varhainen pembrolitsumabi)
Potilaat saavat rintatolimodi IV, selekoksibi PO ja interferoni alfa-2b IV viikon 1 päivinä 0, 1 ja 2 sekä viikon 2 päivinä 7, 8 ja 9.
Potilaat saavat pembrolitsumabia IV viikon 1 päivänä 2 ja sen jälkeen joka 3. viikko tutkimuksen viikosta 4 alkaen.
Potilaille tehdään myös CT-skannaus tai magneettikuvaus seulonnan ja seurannan yhteydessä, verinäyte otetaan seulonnan ja tutkimuksen aikana, ja heille voidaan tehdä kasvainbiopsia seulonnan ja seurannan yhteydessä.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita kasvainbiopsia
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Incidence of Dose Limiting Toxicities
Aikaikkuna: Up to 13 months
|
The dose limiting toxicities will be summarized by cohort using frequencies and relative frequencies.
|
Up to 13 months
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Median Progression-free Survival
Aikaikkuna: From the start of post-chemokine modulation (CKM) therapy therapy until disease progression, death, or lst follow-up, assessed up to 13 months
|
Will be summarized using standard Kaplan-Meier methods, with estimates of the median survival obtained with 90% confidence intervals.
|
From the start of post-chemokine modulation (CKM) therapy therapy until disease progression, death, or lst follow-up, assessed up to 13 months
|
|
Overall Response Rate
Aikaikkuna: From the start of study treatment until end of treatment or disease progression/recurrence, assessed up to 13 months
|
Evaluated using Immune Modulated Response Evaluation Criteria in Solid Tumors.
Will be summarized using frequencies and relative frequencies, and obtained with 90% confidence intervals.
|
From the start of study treatment until end of treatment or disease progression/recurrence, assessed up to 13 months
|
|
Overall Survival
Aikaikkuna: From the start of post-CKM therapy until death due to any cause or last follow up, assessed up to 13 months
|
Will be summarized using standard Kaplan-Meier methods, with estimates of the median survival obtained with 90% confidence intervals.
|
From the start of post-CKM therapy until death due to any cause or last follow up, assessed up to 13 months
|
|
Disease Control Rate
Aikaikkuna: Up to 13 months
|
Will be summarized using frequencies and relative frequencies and obtained with 90% confidence intervals.
|
Up to 13 months
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ellis Levine, MD, Roswell Park Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 16. helmikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 8. huhtikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 19. kesäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. helmikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. helmikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 6. maaliskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 31. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Atsolit
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Biologiset tekijät
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Amidit
- Bentseenijohdannaiset
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Solunväliset signalointipeptidit ja proteiinit
- Bentsenesulfonamidit
- Sulfonamidit
- Sulakkeet
- Sytokiinit
- Interferoni tyyppi I
- Interferonit
- Pyratsolit
- Interferoni-alfa
- Interferoni alfa-2
- Selekoksibi
- poly(I).poly(c12,U)
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- pembrolitsumabi
- Magneettiresonanssispektroskopia
Muut tutkimustunnusnumerot
- I-3010822 (Muu tunniste: Roswell Park Cancer Institute)
- P01CA234212 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2023-01262 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .