Rintatolimod, Celecoxib e Interferone alfa 2b con Pembrolizumab per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico o non resecabile

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Avere una diagnosi patologicamente confermata di TNBC PDL-1-negativo o PDL1 positivo non resecabile o metastatico senza opzioni di trattamento curativo
• Sono stati informati di altre opzioni di trattamento
• Il paziente ha una lesione che può essere sottoposta a biopsia ed è disposto a sottoporsi alla procedura come parte del protocollo. Nota: per la coorte 1 e la coorte 2: al paziente con tumore accessibile verranno offerte biopsie pre-trattamento e post-trattamento opzionali. Le biopsie sono obbligatorie per la coorte 3
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 1
• I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• Avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 presenti
• Qualsiasi linea di terapia consentita, progressione radiologicamente confermata rispetto alla terapia precedente
• Nessuna terapia mirata al cancro per almeno 3 settimane prima del trattamento in studio (sono consentite terapie mirate all'osso)
• Piastrine >= 100.000/uL
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL
• Bilirubina totale = < limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) =< 2,5 X ULN istituzionale
• Creatinina < ULN o clearance della creatinina >= 50 mL/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault per pazienti con livelli di creatinina superiori a ULN
• Il partecipante deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• I pazienti attualmente trattati con agenti immunosoppressori sistemici, inclusi gli steroidi (superiori all'equivalente di 10 mg al giorno di prednisone), non sono idonei fino a 3 settimane dopo la rimozione dal trattamento immunosoppressivo. (Gli steroidi per via inalatoria sono consentiti.)
• Pazienti con malattia autoimmune attiva o storia di trapianto
• Partecipanti donne incinte o che allattano
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Pazienti con gravi disturbi dell'umore noti. (La diagnosi di depressione maggiore è un'esclusione. Altri disturbi dell'umore stabili in terapia stabile per > 6 mesi o che non richiedono terapia possono essere consentiti previa consultazione con il ricercatore principale.)

• Fattori di rischio cardiaco tra cui:

  • Pazienti che manifestano eventi cardiaci (sindrome coronarica acuta, infarto del miocardio o ischemia) entro 3 mesi dalla firma del consenso. Mentre i nostri studi clinici pubblicati che coinvolgono CKM a breve termine non hanno indicato un aumento del rischio di eventi cardiaci, il CKM può indurre sintomi simil-influenzali, fornendo una giustificazione per la sua evitamento in pazienti con eventi cardiaci recenti
  • Pazienti con una classificazione della New York Heart Association di III o IV
  • Pazienti con una storia di ictus
• Storia di ulcerazione del tratto gastrointestinale superiore, sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore o perforazione del tratto gastrointestinale superiore negli ultimi 3 anni
• Precedente reazione allergica o ipersensibilità ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o a qualsiasi farmaco somministrato secondo il protocollo
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga il partecipante un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio
• Tutti i pazienti con un test positivo per gli anticorpi antinucleari saranno esclusi dallo studio
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Epatite B attiva concomitante (definita come antigene dell'epatite B [HBsAg] positivo e/o virus dell'epatite B [HBV] acido desossiribonucleico [DNA] rilevabile) e virus dell'epatite C (definito come anti-virus dell'epatite C [HCV] anticorpo [Ab] positivo e rilevabile infezione da acido ribonucleico [RNA] da HCV). Nota: i test di screening per l'epatite B e C non sono richiesti a meno che non sia nota una storia di infezione da HBV e HCV