Rintatolimod, celecoxib en interferon-alfa 2b met pembrolizumab voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of inoperabele triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Heb een pathologisch bevestigde diagnose van PDL-1-negatief of PDL1-positief inoperabel of gemetastaseerd TNBC zonder curatieve behandelingsopties
• Op de hoogte zijn gebracht van andere behandelingsmogelijkheden
• De patiënt heeft een laesie waarvoor een biopsie kan worden uitgevoerd en is bereid de procedure te ondergaan als onderdeel van het protocol. Opmerking: Voor cohort 1 en cohort 2: Patiënt met toegankelijke tumor krijgt optionele biopsieën voor en na de behandeling aangeboden. Biopsieën zijn verplicht voor cohort 3
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van =< 1
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria aanwezig hebben
• Elke therapielijn toegestaan, radiologisch bevestigde progressie op eerdere therapie
• Geen kankergerichte therapie gedurende ten minste 3 weken voorafgaand aan de studiebehandeling (botgerichte therapieën zijn toegestaan)
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL
• Totaal bilirubine =< institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionele ULN
• Creatinine < ULN of creatinineklaring >= 50 ml/min volgens Cockcroft-Gault-vergelijking voor patiënten met creatininewaarden hoger dan ULN
• De deelnemer moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die momenteel worden behandeld met systemische immunosuppressiva, waaronder steroïden (meer dan het equivalent van 10 mg prednison per dag), komen niet in aanmerking tot 3 weken na beëindiging van de immunosuppressieve behandeling. (Geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.)
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van transplantatie
• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Patiënten met bekende ernstige stemmingsstoornissen. (Diagnose van ernstige depressie is een uitsluiting. Andere stabiele stemmingsstoornissen die langer dan 6 maanden stabiel worden behandeld of waarvoor geen therapie nodig is, kunnen worden toegestaan ​​na overleg met de hoofdonderzoeker.)

• Cardiale risicofactoren, waaronder:

  • Patiënten die cardiale gebeurtenis(sen) ervaren (acuut coronair syndroom, myocardinfarct of ischemie) binnen 3 maanden na ondertekening van toestemming. Hoewel onze gepubliceerde klinische onderzoeken met kortdurende CKM geen verhoogd risico op cardiale gebeurtenissen aantoonden, kan de CKM griepachtige symptomen veroorzaken, wat een rechtvaardiging vormt voor het vermijden ervan bij patiënten met recente cardiale gebeurtenissen.
  • Patiënten met een New York Heart Association-classificatie van III of IV
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een beroerte
• Geschiedenis van ulceratie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, bloeding van het bovenste deel van het maagdarmkanaal of perforatie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal in de afgelopen 3 jaar
• Eerdere allergische reactie of overgevoeligheid voor niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of geneesmiddelen die volgens het protocol worden toegediend
• Elke aandoening waarbij de deelnemer naar de mening van de onderzoeker een ongeschikte kandidaat is om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen
• Alle patiënten met een positieve antinucleaire antilichamentest zullen van het onderzoek worden uitgesloten
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Gelijktijdige actieve hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-antigeen [HBsAg]-positief en/of detecteerbaar hepatitis B-virus [HBV] deoxyribonucleïnezuur [DNA]) en hepatitis C-virus (gedefinieerd als anti-hepatitis C-virus [HCV] antilichaam [Ab] positief en detecteerbare HCV-ribonucleïnezuur [RNA]) infectie. Opmerking: Hepatitis B- en C-screeningstests zijn niet vereist, tenzij een voorgeschiedenis van HBV- en HCV-infectie bekend is