Ринтатолимод, целекоксиб и интерферон альфа 2b с пембролизумабом для лечения пациентов с метастатическим или нерезектабельным тройным негативным раком молочной железы

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Имеют патологически подтвержденный диагноз PDL-1-отрицательного или PDL1-положительного неоперабельного или метастатического ТНРМЖ без вариантов радикального лечения.
• Были проинформированы о других вариантах лечения
• У пациента есть поражение, которое можно подвергнуть биопсии, и он готов пройти процедуру в рамках протокола. Примечание. Для когорты 1 и когорты 2: пациенту с доступной опухолью будет предложена дополнительная биопсия до и после лечения. Биопсия обязательна для когорты 3
• Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Участники детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства
• Наличие измеримого заболевания в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Разрешена любая линия терапии, рентгенологически подтвержденное прогрессирование предшествующей терапии
• Отсутствие направленной на рак терапии в течение по крайней мере 3 недель до исследуемого лечения (терапия, направленная на кости, разрешена)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Общий билирубин = < установленной верхней границы нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X институциональной ВГН
• Креатинин <ВГН или клиренс креатинина >= 50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта для пациентов с уровнем креатинина выше ВГН
• Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Пациенты, в настоящее время получающие системные иммунодепрессанты, включая стероиды (больше, чем эквивалент 10 мг преднизолона в день), не подходят до 3 недель после отмены иммуносупрессивной терапии. (Ингаляционные стероиды разрешены.)
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или трансплантацией в анамнезе
• Беременные или кормящие женщины-участницы
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Пациенты с известными серьезными расстройствами настроения. (Диагноз большой депрессии является исключением. Другие стабильные расстройства настроения, получающие стабильную терапию в течение > 6 месяцев или не требующие терапии, могут быть разрешены после консультации с главным исследователем.)

• Кардиологические факторы риска, в том числе:

  • Пациенты, перенесшие сердечные события (острый коронарный синдром, инфаркт миокарда или ишемию) в течение 3 месяцев после подписания согласия. В то время как наши опубликованные клинические исследования, включающие краткосрочное введение CKM, не указывают на повышенный риск сердечных событий, CKM может вызывать гриппоподобные симптомы, что оправдывает его избегание у пациентов с недавними сердечными событиями.
  • Пациенты с классификацией III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Пациенты с инсультом в анамнезе
• Изъязвление верхних отделов желудочно-кишечного тракта, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта или перфорация верхних отделов желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение последних 3 лет.
• Предшествующая аллергическая реакция или гиперчувствительность к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) или любым препаратам, вводимым по протоколу.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата.
• Любые пациенты с положительным тестом на антинуклеарные антитела будут исключены из исследования.
• Имеет известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Параллельный активный гепатит B (определяется как антиген гепатита B [HBsAg] положительный и/или обнаруживаемый вирус гепатита B [HBV] дезоксирибонуклеиновая кислота [ДНК]) и вирус гепатита C (определяется как антитело к вирусу гепатита C [HCV] [Ab] положительный и определяемая рибонуклеиновая кислота [РНК] ВГС). Примечание. Скрининговые тесты на гепатиты В и С не требуются, за исключением случаев наличия в анамнезе инфекции ВГВ и ВГС.