SON-1010 (IL12-FHAB) 和 Atezolizumab 联合治疗铂耐药卵巢癌患者
2026年1月30日 更新者：Sonnet BioTherapeutics
评估 SON-1010 (IL12-FHAB) 和 Atezolizumab 联合治疗铂耐药卵巢癌患者的概念验证研究
SON-1010 可能与免疫检查点抑制剂 (ICI) 配合使用效果最佳，尤其是对于“分泌的酸性蛋白和富含半胱氨酸”(SPARC) 含量高的“冷”肿瘤，如卵巢癌。
免疫疗法组合可呈现不同的毒性，因此 SON-1010 与固定剂量的 atezolizumab 的最大耐受剂量 (MTD) 将首先在第 1 部分的晚期实体瘤患者中确定，其中铂耐药卵巢癌患者亚组(PROC) 在前 2 个剂量队列中使用。
研究概览
详细说明
SON-1010 可能与免疫检查点抑制剂 (ICI) 结合使用效果最佳，尤其是对于“酸性分泌蛋白和富含半胱氨酸”(SPARC) 含量高的肿瘤，如卵巢癌。
免疫疗法组合可能会出现不同的毒性，因此 SON-1010 与固定剂量的 atezolizumab 的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D) 将最初在第 1 部分中的晚期实体瘤患者中确定，其中在前 2 个剂量队列中使用的铂耐药卵巢癌 (PROC) 患者子集。
接下来将在第 2 部分中评估 PROC 患者与单独的 SON-1010 相比，与标准护理 (SOC) 相比，联合疗法提高疗效的潜力。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New South Wales
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Albury、New South Wales、澳大利亚、2640
- The Border Cancer Hospital
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Blacktown、New South Wales、澳大利亚、2148
- Blacktown Mt Druitt Hospital
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South Australia
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Kurralta Park、South Australia、澳大利亚、5037
- Ashford Cancer Centre Research
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California
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Santa Monica、California、美国、90403
- Sarcoma Oncology Center
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 知情同意时年龄≥18岁
第 1 部分：必须具有经组织学或细胞学验证的实体瘤，并且患者必须具有局部晚期或转移性疾病。 必须接受过针对其疾病的标准护理疗法，并且没有被主治医师认为可提供合理或潜在更好益处的标准替代治疗方案。 队列 C4、C5 和 RP2D 扩展组中的患者必须患有 PROC。
第 2 部分：必须有 PROC，定义为在最后一次含铂方案给药后 6 个月（180 天）内复发 OC，包括上皮癌、输卵管癌或 1° 腹膜癌。 在本试验之前，患者可能已经接受了一种或多种替代方案，包括连续治疗线之间的维持治疗。 进展的证据和进展或复发的时间必须参考 RECIST v1.1 的新可测量疾病或可评估（不可测量）疾病。 后者被定义为没有可测量的疾病，但 CA125 的研究前基线值至少为 2 x ULN，伴有归因于肿瘤的腹水和/或胸腔积液，或放射影像学上的实性和/或囊性异常与复发性疾病一致不符合 RECIST 1.1 对目标病变的定义。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 1。
- 在没有生长因子的情况下具有足够的器官和骨髓功能。
- 有生育能力的女性，或绝经后 < 1 年且未永久不育的女性，基线时的血清妊娠试验（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-HCG]）必须呈阴性，并同意使用 2 种高效的节育方法在研究期间和最后一剂研究药物后的 30 天内。 无生育能力的女性（接受过输卵管结扎术、子宫切除术或双侧卵巢切除术，或绝经后 ≥ 1 年）或伴侣接受过输精管结扎术的女性无需采取避孕措施。 筛选时卵泡刺激素 (FSH) 水平 > 35 IU/L 将进行以确认状态。 有关详细信息，请参阅第 8.2.7 节。
- 如果女性伴侣具有生育潜力，男性及其女性伴侣必须使用高效的节育方法，并且在研究期间和最后一剂研究药物后的 90 天内不得捐献精子。
- 愿意并能够提供签署的知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。
排除标准：
- 已知对研究药物的任何成分过敏或有严重过敏/过敏反应史。
- 在 C1D1 之前的 28 天内因亚急性肠梗阻、癌症的其他并发症或任何大手术而住院。 如果恢复，则允许择期手术。
- 感染 HIV-1 或 HIV-2 或有卡波西肉瘤和/或多中心 Castleman 病史。
- 任何原因导致的当前活动性肝病，包括甲型肝炎（甲型肝炎病毒 IgM 阳性）、乙型肝炎（乙型肝炎病毒 [HBV] 表面抗原阳性）或丙型肝炎（丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体阳性，经 HCV 核糖核酸检测证实酸）。 治疗后检测不到病毒的 HCV 患者符合条件（注意：患者必须在筛选前至少 4 周完成治愈性抗病毒治疗）。 如果 HBV DNA 定量 PCR 为阴性，则有 HBV 病史的患者符合条件（注意：患者必须在筛选前接受至少 4 周的 HBV 抗病毒治疗）
- 怀孕和/或哺乳
- 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。 （注意：如果 > 14 天，则允许接种非活疫苗或减毒活疫苗和灭活疫苗和 COVID-19 疫苗。）
- 在研究药物首次给药前 14 天内有任何需要全身性抗生素、抗病毒药或抗真菌药的活动性感染史，包括 COVID-19。
- 第 1 天前 14 天未解决的任何急性非传染性疾病。
- 自身免疫性疾病史或已知或疑似自身免疫性疾病（例外：允许患有白斑病、I 型糖尿病、已解决的儿童特应性皮炎、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症的患者在筛选时临床上甲状腺功能正常）。 对于在过去 3 年内未接受过自身免疫性疾病治疗的患者，在与赞助商医疗监督员讨论后可能允许其他例外情况
- 已知活动性中枢神经系统转移瘤和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的患者可以参加，前提是他们在进入研究前至少 4 周临床稳定并且没有新的或扩大的脑转移的证据。
- 既往抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决至基线或 1 级（NCI 2017），脱发、周围神经病变和继发于既往治疗且临床甲状腺功能正常的甲状腺功能减退症除外。
- 在研究药物首次给药前 21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过任何研究药物或治疗。
- 自最后一次治疗后的 5 个半衰期（或 3 个月，以较短者为准）内的任何先前免疫治疗或检查点抑制剂治疗。
- 在入组后 10 天内使用全身性类固醇 > 10 mg/天泼尼松（或等效物），局部（局部、鼻腔或吸入）类固醇使用除外。 有限剂量的全身性类固醇（例如，反应性气道疾病恶化的患者）必须在入组前至少 10 天完成。 允许在入组前的任何时间使用类固醇来预防已知对比剂过敏的患者的 IV 对比剂过敏反应或过敏反应。
活跃的已知第二恶性肿瘤，但以下任何一项除外：
- 充分治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
- 经过充分治疗的 I 期癌症，患者目前处于缓解期并且已经缓解 ≥ 2 年；
- 格里森评分 < 7 且前列腺特异性抗原 < 10 ng/mL 的低风险前列腺癌；或者
- 患者已无病 ≥ 2 年的任何其他癌症。
- 使用生物素（即维生素 B7）或含有高于每日足够摄入量 30 微克（FDA 2019）的生物素的补充剂（注意：从高剂量转换为 30 微克/天或更少剂量的患者有资格参加研究入口）
在基线第 1 天之前的 6 个月内出现以下任何情况：
- 心肌梗塞;
- 不稳定型心绞痛；
- 不稳定的症状性缺血性心脏病；
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭；
- 血栓栓塞事件（例如，深静脉血栓形成、肺栓塞或有症状的脑血管事件）；
- 任何其他严重的心脏疾病（例如，心包积液、限制性心肌病、未经治疗的严重瓣膜狭窄、长 QTc 综合征或严重的先天性心脏病）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量水平 1
SON-1010 剂量水平 1 + Atezolizumab
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SON-1010 + 阿特珠单抗
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实验性的：剂量水平 2
SON-1010 剂量水平 2 + Atezolizumab
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SON-1010 + 阿特珠单抗
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实验性的：剂量等级 3
SON-1010 剂量水平 3 + Atezolizumab
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SON-1010 + 阿特珠单抗
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实验性的：铂耐药卵巢癌患者的剂量水平 4
SON-1010 剂量水平 4 + 阿特珠单抗
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SON-1010 + 阿特珠单抗
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实验性的：铂耐药卵巢癌患者的剂量水平5
SON-1010 剂量水平5 + 阿特珠单抗
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SON-1010 + 阿特珠单抗
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实验性的：铂耐药卵巢癌患者的剂量水平 6
SON-1010 剂量水平 6 + 阿特珠单抗
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SON-1010 + 阿特珠单抗
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实验性的：DL6 在铂耐药卵巢癌患者中的扩展研究
SON-1010 剂量水平 6 + 阿特珠单抗
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SON-1010 + 阿特珠单抗
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实验性的：铂类耐药卵巢癌患者的剂量水平 7
SON-1010 剂量水平 7 + 阿特珠单抗
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SON-1010 + 阿特珠单抗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估 SON-1010 与 Atezolizumab 联合使用的安全性和耐受性
大体时间：通过学习完成，平均1年
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根据 CTCAE v5.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
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通过学习完成，平均1年
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确定 SON-1010 与 Atezolizumab 联合使用的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：通过学习完成，平均1年
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
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通过学习完成，平均1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估SON-1010联合阿特珠单抗在铂类耐药卵巢癌（PROC）中的抗肿瘤活性，并与标准治疗（SOC）进行比较
大体时间：直至研究完成，平均1年
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无进展生存期（PFS）
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直至研究完成，平均1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Richard T Kenney, MD、Sonnet BioTherapeutics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年9月15日
初级完成 (实际的)
2025年12月31日
研究完成 (实际的)
2026年1月8日
研究注册日期
首次提交
2023年2月23日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月23日
首次发布 (实际的)
2023年3月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月30日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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