Association de SON-1010 (IL12-FHAB) et d'Atezolizumab chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé

2. Partie 1 : Doit avoir des tumeurs solides histologiquement ou cytologiquement vérifiées et les patients doivent avoir une maladie localement avancée ou métastatique. Doit avoir été traité avec des thérapies standard pour sa maladie et ne pas avoir d'options de traitement alternatives standard considérées par le médecin traitant comme offrant des avantages raisonnables ou potentiellement meilleurs. Les patients des cohortes C4, C5 et du groupe d'expansion RP2D doivent avoir un PROC.

   Partie 2 : Doit avoir un PROC, défini comme une récidive du CO dans les 6 mois (180 jours) après la dernière dose d'un régime contenant du platine), y compris un carcinome épithélial, des trompes de Fallope ou du péritoine 1°. Les patients peuvent avoir eu un ou plusieurs schémas thérapeutiques alternatifs avant cet essai, y compris un traitement d'entretien entre des lignes de traitement consécutives. Les preuves de progression et le moment de la progression ou de la réapparition doivent faire référence à une nouvelle maladie mesurable par RECIST v1.1 ou à une maladie évaluable (non mesurable). Ce dernier est défini comme n'ayant pas de maladie mesurable mais a des valeurs de référence avant l'étude de CA125 d'au moins 2 x LSN, avec une ascite et/ou un épanchement pleural attribué à la tumeur OU avec des anomalies solides et/ou kystiques à l'imagerie radiographique compatibles avec une maladie récurrente qui ne répondent pas aux définitions RECIST 1.1 pour les lésions cibles.

3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
4. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, en l'absence de facteurs de croissance.
5. Les femmes en âge de procréer ou ménopausées depuis moins d'un an qui ne sont pas définitivement stériles doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-HCG]) au départ et accepter d'utiliser 2 méthodes très efficaces de contraception pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (ont subi une ligature des trompes, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale, ou sont ménopausées depuis ≥ 1 an) ou ont un partenaire qui a subi une vasectomie n'ont pas besoin d'utiliser de contraception. Un niveau d'hormone folliculo-stimulante (FSH)> 35 UI / L lors du dépistage sera effectué pour confirmer le statut. Reportez-vous à la section 8.2.7 pour plus de détails.
6. Les hommes et leurs partenaires féminines doivent utiliser une méthode de contraception très efficace si la ou les partenaires féminines sont en âge de procréer et ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
7. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents connus d'allergie à l'un des composants du médicament à l'étude ou antécédents de réaction allergique/anaphylactique grave.
2. Hospitalisation pour occlusion intestinale subaiguë, autres complications du cancer ou toute intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant C1D1. La chirurgie élective est autorisée si elle est récupérée.
3. Infection par le VIH-1 ou le VIH-2 ou antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.
4. Maladie hépatique active actuelle, quelle qu'en soit la cause, y compris l'hépatite A (virus de l'hépatite A IgM positif), l'hépatite B (virus de l'hépatite B [VHB] positif pour l'antigène de surface) ou l'hépatite C (virus de l'hépatite C [VHC] positif pour les anticorps, confirmé par le virus ribonucléique du VHC). acide). Les patients atteints du VHC avec un virus indétectable après le traitement sont éligibles (remarque : les patients doivent avoir terminé un traitement antiviral curatif au moins 4 semaines avant le dépistage). Les patients ayant des antécédents de VHB sont éligibles si la PCR quantitative pour l'ADN du VHB est négative (remarque : les patients doivent avoir reçu un traitement antiviral contre le VHB pendant au moins 4 semaines avant le dépistage)
5. Grossesse et/ou allaitement
6. A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. (Remarque : l'administration de vaccins tués et de vaccins contre la COVID-19 qui ne sont pas vivants ou vivants atténués est autorisée si > 14 jours.)
7. Antécédents d'infection active nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux ou des antifongiques, y compris le COVID-19, dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. Toute maladie aiguë non infectieuse non résolue 14 jours avant le jour 1.
9. Antécédents ou maladie auto-immune connue ou suspectée (exception(s) : les patients atteints de vitiligo, de diabète de type I, de dermatite atopique infantile résolue, d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie cliniquement euthyroïdienne au moment du dépistage sont autorisés). D'autres exceptions peuvent être autorisées après discussion avec le moniteur médical parrain pour les patients qui n'ont pas reçu de traitement pour leur maladie auto-immune au cours des 3 dernières années
10. Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude et qu'ils ne présentent aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion.
11. Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme non résolues au niveau de référence ou au grade 1 (NCI 2017), à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie périphérique et de l'hypothyroïdie secondaire à un traitement antérieur si elle est actuellement traitée et cliniquement euthyroïdienne.
12. Réception de tout agent expérimental ou traitement dans les 21 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant la première dose du médicament à l'étude.
13. Toute immunothérapie ou traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle dans une période de 5 demi-vies (ou 3 mois, selon la plus courte) depuis la dernière dose du traitement.
14. Utilisation de stéroïdes systémiques > 10 mg/jour de prednisone (ou équivalent) dans les 10 jours suivant l'inscription, à l'exception de l'utilisation de stéroïdes locaux (topiques, nasaux ou inhalés). Des doses limitées de stéroïdes systémiques (par exemple, chez les patients présentant une exacerbation d'une maladie réactive des voies respiratoires) doivent avoir été administrées au moins 10 jours avant l'inscription. L'utilisation de stéroïdes pour prévenir une réaction allergique de contraste IV ou une anaphylaxie chez les patients qui ont des allergies de contraste connues est autorisée à tout moment avant l'inscription.

15. Deuxième tumeur maligne active connue à l'exception de l'un des éléments suivants :

    • Carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde de la peau ou cancer in situ du col de l'utérus correctement traité
    • Cancer de stade I correctement traité pour lequel le patient est actuellement en rémission et en rémission depuis ≥ 2 ans ;
    • Cancer de la prostate à faible risque avec score de Gleason < 7 et antigène spécifique de la prostate < 10 ng/mL ; ou
    • Tout autre cancer dont le patient est indemne depuis ≥ 2 ans.
16. L'utilisation de biotine (c. entrée)

17. L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant le jour de référence 1 :

    • Infarctus du myocarde;
    • Une angine instable;
    • Cardiopathie ischémique symptomatique instable ;
    • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA);
    • Événements thromboemboliques (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire ou événements cérébrovasculaires symptomatiques) ;
    • Toute autre affection cardiaque importante (p. ex., épanchement péricardique, cardiomyopathie restrictive, sténose valvulaire grave non traitée, syndrome du QTc long ou cardiopathie congénitale grave).