Kombinasjon av SON-1010 (IL12-FHAB) og Atezolizumab hos pasienter med platinaresistent eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke

2. Del 1: Må ha histologisk eller cytologisk verifiserte solide svulster og pasienter må ha lokalt avansert eller metastatisk sykdom. Må ha blitt behandlet med standardbehandlinger for sin sykdom og har ingen standard alternative behandlingsalternativer som anses av behandlende lege å gi rimelig eller potensielt bedre fordel. Pasienter i kohorter C4, C5 og RP2D ekspansjonsgruppen må ha PROC.

   Del 2: Må ha PROC, definert som tilbakefall av OC innen 6 måneder (180 dager) etter siste dose av et platinaholdig regime), inkludert epitel, eggleder eller 1° peritoneal karsinom. Pasienter kan ha hatt ett eller flere alternative kur(er) før denne studien, inkludert vedlikeholdsbehandling mellom påfølgende behandlingslinjer. Bevis på progresjon og tidspunktet for progresjon eller gjentakelse må referere til ny målbar sykdom av RECIST v1.1 eller evaluerbar (ikke-målbar) sykdom. Sistnevnte er definert som ikke å ha målbar sykdom, men har pre-studie baseline-verdier på CA125 på minst 2 x ULN, med ascites og/eller pleural effusjon tilskrevet svulst ELLER med solide og/eller cystiske abnormiteter på radiografisk avbildning i samsvar med tilbakevendende sykdom som oppfyller ikke RECIST 1.1-definisjoner for mållesjoner.

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1.
4. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, i fravær av vekstfaktorer.
5. Kvinner i fertil alder, eller < 1 år postmenopause som ikke er permanent sterile, må ha en negativ serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin [β-HCG]) ved baseline, og samtykker i å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner som ikke er i fertil alder (har hatt tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller er ≥ 1 år postmenopause) eller har en partner som har gjennomgått en vasektomi trenger ikke å bruke prevensjon. Et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 35 IE/L ved screening vil bli utført for å bekrefte status. Se avsnitt 8.2.7 for ytterligere detaljer.
6. Menn og deres kvinnelige partnere må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode hvis kvinnelige partner(er) er i fertil alder og må ikke donere sæd i løpet av studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
7. Villig og i stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent historie med allergi mot en hvilken som helst komponent av studiemedikamentet eller en historie med alvorlig allergisk/anafylaktisk reaksjon.
2. Sykehusinnleggelse for subakutt tarmobstruksjon, andre komplikasjoner av kreften eller enhver større operasjon innen 28 dager før C1D1. Elektiv kirurgi er tillatt hvis den blir frisk.
3. Infeksjon med HIV-1 eller HIV-2 eller en historie med Kaposi-sarkom og/eller multisentrisk Castleman-sykdom.
4. Aktuell aktiv leversykdom uansett årsak, inkludert hepatitt A (hepatitt A virus IgM positiv), hepatitt B (hepatitt B virus [HBV] overflateantigen positiv), eller hepatitt C (hepatitt C virus [HCV] antistoff positiv, bekreftet av HCV ribonukleinsyre syre). Pasienter med HCV med upåviselig virus etter behandling er kvalifisert (merk: pasienter må ha fullført kurativ antiviral behandling minst 4 uker før screening). Pasienter med tidligere HBV-historie er kvalifisert hvis kvantitativ PCR for HBV-DNA er negativ (merk: pasienter må ha mottatt HBV-antiviral behandling i minst 4 uker før screening)
5. Graviditet og/eller amming
6. Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. (Merk: Administrering av drepte vaksiner og COVID-19-vaksiner som ikke er levende eller levende svekkede er tillatt hvis > 14 dager.)
7. Anamnese med aktiv infeksjon som krever systemiske antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler, inkludert COVID-19, innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
8. Enhver akutt ikke-smittsom sykdom som ikke er løst innen 14 dager før dag 1.
9. Anamnese med eller kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (unntak(er): pasienter med vitiligo, type I diabetes, forsvunnet atopisk dermatitt i barndommen, hypotyreose eller hypertyreose som er klinisk euthyroid ved screening er tillatt). Andre unntak kan tillates etter diskusjon med Sponsor Medical Monitor for pasienter som ikke har mottatt behandling for sin autoimmune lidelse de siste 3 årene
10. Kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er klinisk stabile i minst 4 uker før studiestart og ikke har bevis for nye eller forstørrende hjernemetastaser.
11. Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til baseline eller til grad 1 (NCI 2017), bortsett fra alopecia, perifer nevropati og hypotyreose sekundært til tidligere terapi hvis den er under behandling og klinisk euthyroid.
12. Mottak av undersøkelsesmiddel eller behandling innen 21 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiemedikamentet.
13. All tidligere immunterapi eller behandling med sjekkpunkthemmere innen en periode på 5 halveringstider (eller 3 måneder, avhengig av hva som er kortest) siden siste dose av behandlingen.
14. Bruk av systemiske steroider > 10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) innen 10 dager etter registrering, bortsett fra lokal (lokal, nasal eller inhalert) steroidbruk. Begrensede doser av systemiske steroider (f.eks. hos pasienter med forverring av reaktiv luftveissykdom) må ha fullført minst 10 dager før registrering. Steroidbruk for å forhindre intravenøs kontrastallergisk reaksjon eller anafylaksi hos pasienter som har kjente kontrastallergier er tillatt når som helst før påmelding.

15. Aktiv kjent andre malignitet med unntak av noen av følgende:

    • Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft
    • Tilstrekkelig behandlet stadium I kreft som pasienten er i remisjon fra og har vært i remisjon i ≥ 2 år;
    • Lavrisiko prostatakreft med Gleason-score < 7 og prostataspesifikt antigen < 10 ng/ml; eller
    • Enhver annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥ 2 år.
16. Bruk av biotin (dvs. vitamin B7) eller kosttilskudd som inneholder biotin høyere enn det daglige tilstrekkelige inntaket på 30 μg (FDA 2019) (Merk: Pasienter som bytter fra en høy dose til en dose på 30 μg/dag eller mindre er kvalifisert for studien inngang)

17. Noen av følgende innen 6 måneder før baseline dag 1:

    • Hjerteinfarkt;
    • ustabil angina;
    • Ustabil symptomatisk iskemisk hjertesykdom;
    • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt;
    • Tromboemboliske hendelser (f.eks. dyp venetrombose, lungeemboli eller symptomatiske cerebrovaskulære hendelser);
    • Enhver annen signifikant hjertetilstand (f.eks. perikardiell effusjon, restriktiv kardiomyopati, alvorlig ubehandlet klaffestenose, langt QTc-syndrom eller alvorlig medfødt hjertesykdom).