Комбинация SON-1010 (IL12-FHAB) и атезолизумаба у пациентов с резистентным к платине раком яичников

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет на момент информированного согласия

2. Часть 1: Должны быть гистологически или цитологически подтвержденные солидные опухоли, и у пациентов должно быть местно-распространенное или метастатическое заболевание. Должен лечиться стандартными методами лечения своего заболевания и не иметь стандартных альтернативных вариантов лечения, которые, по мнению лечащего врача, предлагают разумную или потенциально лучшую пользу. Пациенты в когортах C4, C5 и группе расширения RP2D должны иметь PROC.

   Часть 2: Должен быть PROC, определяемый как рецидив OC в течение 6 месяцев (180 дней) после последней дозы платиносодержащего режима), включая эпителиальную карциному, фаллопиевы трубы или перитонеальную карциному 1°. До этого исследования у пациентов мог быть один или несколько альтернативных режимов, включая поддерживающую терапию между последовательными линиями терапии. Доказательства прогрессирования и сроки прогрессирования или рецидива должны относиться к новому измеримому заболеванию по RECIST v1.1 или к оцениваемому (неизмеримому) заболеванию. Последний определяется как отсутствие поддающегося измерению заболевания, но имеет исходные значения СА125 до исследования, по крайней мере, в 2 раза выше ВГН, с асцитом и/или плевральным выпотом, связанным с опухолью, ИЛИ с солидными и/или кистозными аномалиями на рентгенограммах, соответствующими рецидиву заболевания, которое не соответствуют определениям RECIST 1.1 для целевых поражений.

3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
4. Адекватная функция органов и костного мозга при отсутствии факторов роста.
5. Женщины детородного возраста или в постменопаузе < 1 года, которые не бесплодны навсегда, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]) на исходном уровне и согласиться использовать 2 высокоэффективных метода контроля над рождаемостью. во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Женщины, не способные к деторождению (перенесшие перевязку маточных труб, гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию, или находящиеся в постменопаузе ≥ 1 года) или имеющие партнера, перенесшего вазэктомию, не нуждаются в контрацепции. Уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 35 МЕ/л при скрининге будет проводиться для подтверждения статуса. Обратитесь к разделу 8.2.7 для получения дополнительной информации.
6. Мужчины и их партнеры-женщины должны использовать высокоэффективный метод контроля рождаемости, если партнер(ы) женщины детородного возраста и не должны сдавать сперму во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
7. Желание и возможность предоставить подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.

Критерий исключения:

1. Известный анамнез аллергии на любой компонент исследуемого препарата или тяжелая аллергическая/анафилактическая реакция в анамнезе.
2. Госпитализация по поводу подострой кишечной непроходимости, других осложнений рака или любого серьезного хирургического вмешательства в течение 28 дней до C1D1. В случае выздоровления допускается плановая операция.
3. Инфекция ВИЧ-1 или ВИЧ-2 или наличие в анамнезе саркомы Капоши и/или многоцентровой болезни Кастлемана.
4. Текущее активное заболевание печени по любой причине, включая гепатит А (положительный IgM вируса гепатита А), гепатит В (положительный поверхностный антиген вируса гепатита В [HBV]) или гепатит С (положительный результат на антитела к вирусу гепатита С [HCV], подтвержденный рибонуклеиновым тестом на вирус гепатита С). кислота). Пациенты с ВГС с неопределяемым вирусом после лечения имеют право на участие (примечание: пациенты должны пройти лечебную противовирусную терапию по крайней мере за 4 недели до скрининга). Пациенты с ВГВ в анамнезе имеют право на участие, если количественная ПЦР на ДНК ВГВ отрицательна (примечание: пациенты должны получать противовирусную терапию ВГВ в течение как минимум 4 недель до скрининга).
5. Беременность и/или лактация
6. Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. (Примечание: введение убитых вакцин и вакцин против COVID-19, которые не являются живыми или живыми аттенуированными, разрешено, если > 14 дней.)
7. История любой активной инфекции, требующей системных антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов, включая COVID-19, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
8. Любое острое неинфекционное заболевание, не разрешившееся за 14 дней до 1-го дня.
9. История или известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание (исключения: допускаются пациенты с витилиго, диабетом I типа, разрешенным детским атопическим дерматитом, гипотиреозом или гипертиреозом, клинически эутиреоидным при скрининге). Другие исключения могут быть разрешены после обсуждения с медицинским монитором спонсора для пациентов, которые не получали лечения своего аутоиммунного расстройства в течение последних 3 лет.
10. Известные активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они клинически стабильны в течение как минимум 4 недель до включения в исследование и не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг.
11. Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определяемая как неустраненная до исходного уровня или до степени 1 (NCI 2017), за исключением алопеции, периферической нейропатии и гипотиреоза, вторичного по отношению к предыдущей терапии, если в настоящее время проводится лечение и клинически эутиреоидное состояние.
12. Получение любого исследуемого препарата или лечения в течение 21 дня или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.
13. Любая предшествующая иммунотерапия или лечение ингибиторами контрольных точек в течение 5 периодов полувыведения (или 3 месяцев, в зависимости от того, что короче) с момента последней дозы терапии.
14. Использование системных стероидов > 10 мг/сут преднизолона (или эквивалента) в течение 10 дней после включения, за исключением местного (местного, назального или ингаляционного) применения стероидов. Ограниченные дозы системных стероидов (например, у пациентов с обострением реактивного заболевания дыхательных путей) должны быть приняты не менее чем за 10 дней до включения в исследование. Применение стероидов для предотвращения аллергической реакции на внутривенное введение контраста или анафилаксии у пациентов с известной аллергией на контрастное вещество разрешено в любое время до включения в исследование.

15. Активное известное второе злокачественное новообразование, за исключением любого из следующего:

    • Адекватно пролеченная базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ
    • Адекватно пролеченный рак I стадии, от которого пациент в настоящее время находится в ремиссии и находится в ремиссии в течение ≥ 2 лет;
    • Рак предстательной железы низкого риска с показателем Глисона < 7 и уровнем простат-специфического антигена < 10 нг/мл; или
    • Любой другой рак, от которого у пациента не было признаков заболевания в течение ≥ 2 лет.
16. Использование биотина (т. е. витамина B7) или добавок, содержащих биотин в количестве, превышающем суточную адекватную дозу 30 мкг (FDA, 2019 г.) вход)

17. Любое из следующего в течение 6 месяцев до исходного дня 1:

    • Инфаркт миокарда;
    • Нестабильная стенокардия;
    • Нестабильная симптоматическая ишемическая болезнь сердца;
    • сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
    • Тромбоэмболические явления (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия или симптоматические цереброваскулярные явления);
    • Любое другое серьезное сердечное заболевание (например, перикардиальный выпот, рестриктивная кардиомиопатия, тяжелый нелеченый клапанный стеноз, синдром удлиненного интервала QTc или тяжелый врожденный порок сердца).