Kombination av SON-1010 (IL12-FHAB) och Atezolizumab hos patienter med platinaresistent äggstockscancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för informerat samtycke

2. Del 1: Måste ha histologiskt eller cytologiskt verifierade solida tumörer och patienter måste ha lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom. Måste ha behandlats med standardbehandlingar för sin sjukdom och inte ha några vanliga alternativa behandlingsalternativ som av den behandlande läkaren bedöms ge rimliga eller potentiellt bättre fördelar. Patienter i kohorter C4, C5 och RP2D expansionsgruppen måste ha PROC.

   Del 2: Måste ha PROC, definierat som återfall av OC inom 6 månader (180 dagar) efter den sista dosen av en platina-innehållande regim), inklusive epitel-, äggledare eller 1° peritonealkarcinom. Patienter kan ha haft en eller flera alternativa kurer före denna studie, inklusive underhållsbehandling mellan på varandra följande behandlingslinjer. Bevis på progression och tidpunkten för progression eller återfall måste hänvisa till ny mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 eller evaluerbar (icke-mätbar) sjukdom. Den senare definieras som att den inte har någon mätbar sjukdom men har pre-studie baslinjevärden på CA125 på minst 2 x ULN, med ascites och/eller pleurautgjutning hänförlig till tumör ELLER med solida och/eller cystiska avvikelser på röntgenbild som överensstämmer med återkommande sjukdom som uppfyller inte RECIST 1.1-definitioner för målskador.

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1.
4. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, i frånvaro av tillväxtfaktorer.
5. Kvinnor i fertil ålder, eller < 1 år postmenopaus som inte är permanent sterila, måste ha ett negativt serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin [β-HCG]) vid baslinjen och samtycker till att använda två mycket effektiva preventivmetoder under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor som inte är i fertil ålder (har genomgått en tubal ligation, hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller är ≥ 1 år efter klimakteriet) eller har en partner som har genomgått en vasektomi behöver inte använda preventivmedel. En follikelstimulerande hormonnivå (FSH) > 35 IE/L vid screening kommer att utföras för att bekräfta status. Se avsnitt 8.2.7 för ytterligare detaljer.
6. Hanar och deras kvinnliga partner måste använda en mycket effektiv preventivmetod om kvinnliga partner(ar) är i fertil ålder och får inte donera spermier under studien och under 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
7. Villig och kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Känd historia av allergi mot någon komponent i studieläkemedlet eller en historia av allvarlig allergisk/anafylaktisk reaktion.
2. Sjukhusinläggning för subakut tarmobstruktion, andra komplikationer av cancern eller någon större operation inom 28 dagar före C1D1. Elektiv kirurgi är tillåten om återhämtad.
3. Infektion med HIV-1 eller HIV-2 eller en historia av Kaposi-sarkom och/eller Multicentric Castleman Disease.
4. Aktuell aktiv leversjukdom oavsett orsak, inklusive hepatit A (hepatit A-virus IgM-positiv), hepatit B (hepatit B-virus [HBV] ytantigenpositiv) eller hepatit C (hepatit C-virus [HCV] antikropp positiv, bekräftad av HCV-ribonukleinsyra syra). Patienter med HCV med odetekterbart virus efter behandling är berättigade (observera: patienter måste ha avslutat kurativ antiviral behandling minst 4 veckor före screening). Patienter med en tidigare historia av HBV är berättigade om kvantitativ PCR för HBV-DNA är negativ (observera: patienter måste ha fått HBV-antiviral behandling i minst 4 veckor före screening)
5. Graviditet och/eller amning
6. Har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. (Obs: Administrering av dödade vacciner och covid-19-vacciner som inte är levande eller levande försvagade är tillåtna om > 14 dagar.)
7. Historik med aktiv infektion som kräver systemiska antibiotika, antivirala eller svampdödande medel, inklusive COVID-19, inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
8. Alla akuta icke-infektionssjukdomar som inte har lösts senast 14 dagar före dag 1.
9. Historik av eller känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (undantag: patienter med vitiligo, typ I-diabetes, löst atopisk dermatit hos barn, hypotyreos eller hypertyreos som är kliniskt eutyroid vid screening är tillåtna). Andra undantag kan tillåtas efter diskussion med Sponsor Medical Monitor för patienter som inte har fått behandling för sin autoimmuna sjukdom under de senaste 3 åren
10. Kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är kliniskt stabila i minst 4 veckor före studiestart och inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser.
11. Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierad som inte löst till baseline eller till grad 1 (NCI 2017), förutom alopeci, perifer neuropati och hypotyreos sekundärt till tidigare behandling om den för närvarande behandlas och kliniskt eutyroid.
12. Mottagande av prövningsmedel eller behandling inom 21 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studieläkemedlet.
13. All tidigare immunterapi eller behandling med checkpoint-hämmare inom en period av 5 halveringstider (eller 3 månader, beroende på vilket som är kortast) sedan den sista dosen av behandlingen.
14. Användning av systemiska steroider > 10 mg/dag prednison (eller motsvarande) inom 10 dagar efter inskrivningen, förutom lokal (lokal, nasal eller inhalerad) steroidanvändning. Begränsade doser av systemiska steroider (t.ex. hos patienter med exacerbation av reaktiv luftvägssjukdom) måste ha avslutats minst 10 dagar före inskrivningen. Steroidanvändning för att förhindra intravenös kontrastallergisk reaktion eller anafylaxi hos patienter som har kända kontrastallergier är tillåten när som helst före inskrivningen.

15. Aktiv känd andra malignitet med undantag för något av följande:

    • Tillräckligt behandlad basalcellscancer, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer
    • Tillräckligt behandlad cancer i stadium I från vilken patienten för närvarande är i remission och har varit i remission i ≥ 2 år;
    • Prostatacancer med låg risk med Gleason-poäng < 7 och prostataspecifikt antigen < 10 ng/ml; eller
    • All annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i ≥ 2 år.
16. Användning av biotin (dvs vitamin B7) eller kosttillskott som innehåller biotin som är högre än det dagliga adekvata intaget på 30 μg (FDA 2019) (Obs: Patienter som byter från en hög dos till en dos på 30 μg/dag eller mindre är kvalificerade för studien inträde)

17. Något av följande inom 6 månader före baslinjedag 1:

    • Hjärtinfarkt;
    • Instabil angina;
    • Instabil symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom;
    • New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt;
    • Tromboemboliska händelser (t.ex. djup ventrombos, lungemboli eller symtomatiska cerebrovaskulära händelser);
    • Alla andra signifikanta hjärttillstånd (t.ex. perikardiell utgjutning, restriktiv kardiomyopati, svår obehandlad valvulär stenos, långt QTc-syndrom eller allvarlig medfödd hjärtsjukdom).