Combinação de SON-1010 (IL12-FHAB) e Atezolizumabe em Pacientes com Câncer de Ovário Resistente à Platina

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos no momento do consentimento informado

2. Parte 1: Deve ter tumores sólidos verificados histologicamente ou citologicamente e os pacientes devem ter doença localmente avançada ou metastática. Deve ter sido tratado com terapias padrão de tratamento para sua doença e não ter opções de tratamento alternativas padrão que sejam consideradas pelo médico assistente como oferecendo benefícios razoáveis ​​ou potencialmente melhores. Os pacientes nas coortes C4, C5 e no grupo de expansão RP2D devem ter PROC.

   Parte 2: Deve ter PROC, definido como recorrência de OC dentro de 6 meses (180 dias) após a última dose de um regime contendo platina), incluindo carcinoma epitelial, de trompas de falópio ou 1° peritoneal. Os pacientes podem ter tido um ou mais esquemas alternativos antes deste estudo, incluindo terapia de manutenção entre linhas consecutivas de terapia. A evidência de progressão e o tempo de progressão ou recorrência devem referir-se a uma nova doença mensurável por RECIST v1.1 ou doença avaliável (não mensurável). Este último é definido como não tendo doença mensurável, mas tem valores basais pré-estudo de CA125 de pelo menos 2 x LSN, com ascite e/ou derrame pleural atribuído a tumor OU com anormalidades sólidas e/ou císticas em imagens radiográficas consistentes com doença recorrente que não atendem às definições do RECIST 1.1 para lesões-alvo.

3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
4. Função adequada dos órgãos e da medula óssea, na ausência de fatores de crescimento.
5. Mulheres com potencial para engravidar, ou < 1 ano de pós-menopausa que não são permanentemente estéreis, devem ter um teste de gravidez sérico negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [β-HCG]) no início do estudo e concordar em usar 2 métodos altamente eficazes de controle de natalidade durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. As mulheres que não têm potencial para engravidar (tiveram laqueadura tubária, histerectomia ou ooforectomia bilateral ou estão ≥ 1 ano após a menopausa) ou têm um parceiro que fez vasectomia não precisam usar métodos contraceptivos. Um nível de hormônio folículo estimulante (FSH) > 35 UI/L na triagem será realizado para confirmar o status. Consulte a Seção 8.2.7 para obter mais detalhes.
6. Os homens e suas parceiras devem usar um método de controle de natalidade altamente eficaz se a(s) parceira(s) estiver(em) em idade fértil e não devem doar esperma durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
7. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.

Critério de exclusão:

1. História conhecida de alergia a qualquer componente do medicamento do estudo ou história de reação alérgica/anafilática grave.
2. Hospitalização por obstrução intestinal subaguda, outras complicações do câncer ou qualquer cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores ao C1D1. A cirurgia eletiva é permitida se recuperado.
3. Infecção por HIV-1 ou HIV-2 ou história de sarcoma de Kaposi e/ou Doença Multicêntrica de Castleman.
4. Doença hepática ativa atual de qualquer causa, incluindo hepatite A (vírus da hepatite A IgM positivo), hepatite B (antigénio de superfície do vírus da hepatite B [HBV] positivo) ou hepatite C (anticorpo positivo do vírus da hepatite C [HCV], confirmado por HCV ribonucléico ácido). Pacientes com HCV com vírus indetectável após o tratamento são elegíveis (nota: os pacientes devem ter concluído a terapia antiviral curativa pelo menos 4 semanas antes da triagem). Pacientes com história prévia de HBV são elegíveis se a PCR quantitativa para HBV DNA for negativa (nota: os pacientes devem ter recebido terapia antiviral para HBV por pelo menos 4 semanas antes da triagem)
5. Gravidez e/ou lactação
6. Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. (Observação: a administração de vacinas mortas e vacinas COVID-19 que não são vivas ou vivas atenuadas são permitidas se > 14 dias.)
7. Histórico de qualquer infecção ativa que exija antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos, incluindo COVID-19, dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
8. Qualquer doença aguda não infecciosa não resolvida até 14 dias antes do dia 1.
9. Histórico ou suspeita de doença autoimune (exceção(ões): pacientes com vitiligo, diabetes tipo I, dermatite atópica infantil resolvida, hipotireoidismo ou hipertireoidismo clinicamente eutireoidiano na triagem são permitidos). Outras exceções podem ser permitidas após discussão com o Monitor Médico do Patrocinador para pacientes que não receberam tratamento para seu distúrbio autoimune nos últimos 3 anos
10. Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo e não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes.
11. Toxicidades não resolvidas da terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas na linha de base ou no Grau 1 (NCI 2017), exceto para alopecia, neuropatia periférica e hipotireoidismo secundário à terapia anterior, se atualmente em tratamento e clinicamente eutireoidiano.
12. Recebimento de qualquer agente experimental ou tratamento dentro de 21 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose do medicamento em estudo.
13. Qualquer imunoterapia ou tratamento anterior com inibidores de checkpoint dentro de um período de 5 meias-vidas (ou 3 meses, o que for menor) desde a última dose da terapia.
14. Uso de esteróides sistêmicos > 10 mg/dia de prednisona (ou equivalente) dentro de 10 dias após a inscrição, exceto para uso de esteróides locais (tópicos, nasais ou inalatórios). Doses limitadas de esteróides sistêmicos (por exemplo, em pacientes com exacerbação de doença reativa das vias aéreas) devem ser concluídas pelo menos 10 dias antes da inscrição. O uso de esteroides para prevenir reações alérgicas ao contraste IV ou anafilaxia em pacientes com alergias conhecidas ao contraste é permitido a qualquer momento antes da inscrição.

15. Segunda malignidade ativa conhecida, com exceção de qualquer um dos seguintes:

    • Carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ
    • Câncer de Estágio I adequadamente tratado, do qual o paciente está atualmente em remissão e está em remissão por ≥ 2 anos;
    • Câncer de próstata de baixo risco com escore de Gleason < 7 e antígeno prostático específico < 10 ng/mL; ou
    • Qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por ≥ 2 anos.
16. Uso de biotina (ou seja, vitamina B7) ou suplementos contendo biotina acima da ingestão diária adequada de 30 μg (FDA 2019) (Nota: pacientes que mudam de uma dose alta para uma dose de 30 μg/dia ou menos são elegíveis para o estudo entrada)

17. Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes do Dia de referência 1:

    • Infarto do miocárdio;
    • Angina instável;
    • doença cardíaca isquêmica sintomática instável;
    • Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
    • Eventos tromboembólicos (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou eventos cerebrovasculares sintomáticos);
    • Qualquer outra condição cardíaca significativa (por exemplo, derrame pericárdico, cardiomiopatia restritiva, estenose valvular grave não tratada, síndrome do QTc longo ou doença cardíaca congênita grave).