Associazione di SON-1010 (IL12-FHAB) e atezolizumab in pazienti con carcinoma ovarico resistente al platino

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni al momento del consenso informato

2. Parte 1: devono avere tumori solidi istologicamente o citologicamente verificati e i pazienti devono avere una malattia localmente avanzata o metastatica. Devono essere stati trattati con terapie standard per la loro malattia e non avere opzioni terapeutiche alternative standard ritenute dal medico curante in grado di offrire benefici ragionevoli o potenzialmente migliori. I pazienti nelle coorti C4, C5 e nel gruppo di espansione RP2D devono avere PROC.

   Parte 2: deve avere PROC, definita come recidiva di OC entro 6 mesi (180 giorni) dopo l'ultima dose di un regime contenente platino), inclusi carcinoma epiteliale, delle tube di Falloppio o 1° peritoneale. I pazienti possono aver ricevuto uno o più regimi alternativi prima di questo studio, compresa la terapia di mantenimento tra linee consecutive di terapia. L'evidenza della progressione e la tempistica della progressione o della recidiva devono fare riferimento a una nuova malattia misurabile secondo RECIST v1.1 oa una malattia valutabile (non misurabile). Quest'ultimo è definito come non affetto da malattia misurabile ma con valori basali pre-studio di CA125 almeno 2 x ULN, con ascite e/o versamento pleurico attribuito al tumore OPPURE con anomalie solide e/o cistiche all'imaging radiografico coerenti con la malattia ricorrente che non soddisfano le definizioni RECIST 1.1 per le lesioni bersaglio.

3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
4. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, in assenza di fattori di crescita.
5. Le donne in età fertile o in postmenopausa <1 anno che non sono permanentemente sterili devono avere un test di gravidanza su siero negativo (beta-gonadotropina corionica umana [β-HCG]) al basale e accettare di utilizzare 2 metodi altamente efficaci di controllo delle nascite durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne che non sono in età fertile (hanno subito una legatura delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale o sono in postmenopausa da ≥ 1 anno) o hanno un partner che ha subito una vasectomia non devono usare la contraccezione. Un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH)> 35 UI/L allo screening verrà eseguito per confermare lo stato. Fare riferimento alla Sezione 8.2.7 per ulteriori dettagli.
6. I maschi e le loro partner femminili devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace se la/e partner femminile/i è/e potenzialmente fertile/i e non devono donare sperma durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
7. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Storia nota di allergia a qualsiasi componente del farmaco in studio o storia di grave reazione allergica/anafilattica.
2. Ricovero in ospedale per ostruzione intestinale subacuta, altre complicanze del cancro o qualsiasi intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima di C1D1. La chirurgia elettiva è consentita se guarita.
3. Infezione da HIV-1 o HIV-2 o una storia di sarcoma di Kaposi e/o malattia multicentrica di Castleman.
4. Malattia epatica attiva in atto da qualsiasi causa, inclusa l'epatite A (virus dell'epatite A IgM positivo), l'epatite B (antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBV] positivo) o l'epatite C (anticorpo del virus dell'epatite C [HCV] positivo, confermata da HCV ribonucleico acido). I pazienti con HCV con virus non rilevabile dopo il trattamento sono idonei (nota: i pazienti devono aver completato la terapia antivirale curativa almeno 4 settimane prima dello screening). I pazienti con una precedente storia di HBV sono idonei se la PCR quantitativa per il DNA dell'HBV è negativa (nota: i pazienti devono aver ricevuto una terapia antivirale per l'HBV per almeno 4 settimane prima dello screening)
5. Gravidanza e/o allattamento
6. - Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. (Nota: la somministrazione di vaccini uccisi e vaccini COVID-19 che non sono vivi o vivi attenuati è consentita se > 14 giorni.)
7. Storia di qualsiasi infezione attiva che richieda antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici, incluso COVID-19, entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
8. Qualsiasi malattia acuta non infettiva non risolta entro 14 giorni prima del giorno 1.
9. Anamnesi di malattia autoimmune nota o sospetta (eccezione(i): sono ammessi pazienti con vitiligine, diabete di tipo I, dermatite atopica infantile risolta, ipotiroidismo o ipertiroidismo clinicamente eutiroideo allo screening). Altre eccezioni possono essere consentite previa discussione con lo Sponsor Medical Monitor per i pazienti che non hanno ricevuto cure per la loro malattia autoimmune negli ultimi 3 anni
10. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano clinicamente stabili per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione.
11. Tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale, definite come non risolte al basale o al grado 1 (NCI 2017), ad eccezione di alopecia, neuropatia periferica e ipotiroidismo secondario a precedente terapia se attualmente in trattamento e clinicamente eutiroideo.
12. Ricezione di qualsiasi agente sperimentale o trattamento entro 21 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
13. Qualsiasi precedente immunoterapia o trattamento con inibitori del checkpoint entro un periodo di 5 emivite (o 3 mesi, qualunque sia il più breve) dall'ultima dose della terapia.
14. Uso di steroidi sistemici > 10 mg/die di prednisone (o equivalente) entro 10 giorni dall'arruolamento, ad eccezione dell'uso di steroidi locali (topici, nasali o inalatori). Dosi limitate di steroidi sistemici (ad esempio, in pazienti con esacerbazione di malattia reattiva delle vie aeree) devono essere state completate almeno 10 giorni prima dell'arruolamento. L'uso di steroidi per prevenire reazioni allergiche o anafilassi al mezzo di contrasto EV in pazienti con allergie note al mezzo di contrasto è consentito in qualsiasi momento prima dell'arruolamento.

15. Secondo tumore maligno attivo noto ad eccezione di uno qualsiasi dei seguenti:

    • Carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ
    • Cancro di stadio I adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in remissione ed è stato in remissione per ≥ 2 anni;
    • Carcinoma prostatico a basso rischio con punteggio di Gleason < 7 e antigene prostatico specifico < 10 ng/mL; O
    • Qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da ≥ 2 anni.
16. Uso di biotina (cioè vitamina B7) o integratori contenenti biotina superiore all'assunzione giornaliera adeguata di 30 μg (FDA 2019) (Nota: i pazienti che passano da una dose elevata a una dose di 30 μg/giorno o inferiore sono idonei per lo studio iscrizione)

17. Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima del giorno 1 basale:

    • Infarto miocardico;
    • Angina instabile;
    • Cardiopatia ischemica sintomatica instabile;
    • insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA);
    • Eventi tromboembolici (ad esempio, trombosi venosa profonda, embolia polmonare o eventi cerebrovascolari sintomatici);
    • Qualsiasi altra condizione cardiaca significativa (ad esempio, versamento pericardico, cardiomiopatia restrittiva, stenosi valvolare grave non trattata, sindrome del QT lungo o grave cardiopatia congenita).