Kombination von SON-1010 (IL12-FHAB) und Atezolizumab bei Patienten mit platinresistentem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung

2. Teil 1: Muss histologisch oder zytologisch verifizierte solide Tumoren haben und Patienten müssen eine lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung haben. Muss mit Standardtherapien für seine Krankheit behandelt worden sein und keine alternativen Standardbehandlungsoptionen haben, die nach Ansicht des behandelnden Arztes einen angemessenen oder potenziell besseren Nutzen bieten. Patienten in den Kohorten C4, C5 und der RP2D-Erweiterungsgruppe müssen PROC haben.

   Teil 2: Muss PROC haben, definiert als Wiederauftreten von OC innerhalb von 6 Monaten (180 Tagen) nach der letzten Dosis einer platinhaltigen Behandlung), einschließlich Epithel-, Eileiter- oder 1° Peritonealkarzinom. Die Patienten hatten möglicherweise vor dieser Studie ein oder mehrere alternative Behandlungsschema(s), einschließlich einer Erhaltungstherapie zwischen aufeinanderfolgenden Therapielinien. Der Nachweis des Fortschreitens und der Zeitpunkt des Fortschreitens oder Wiederauftretens muss sich auf eine neue messbare Krankheit nach RECIST v1.1 oder eine auswertbare (nicht messbare) Krankheit beziehen. Letzterer ist definiert als nicht messbare Erkrankung, hat aber Ausgangswerte von CA125 vor der Studie von mindestens 2 x ULN, mit Aszites und/oder Pleuraerguss, die einem Tumor zugeschrieben werden ODER mit soliden und/oder zystischen Anomalien in der Röntgenbildgebung, die mit einer rezidivierenden Erkrankung übereinstimmen erfüllen nicht die Definitionen von RECIST 1.1 für Zielläsionen.

3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
4. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion in Abwesenheit von Wachstumsfaktoren.
5. Frauen im gebärfähigen Alter oder < 1 Jahr nach der Menopause, die nicht dauerhaft steril sind, müssen zu Studienbeginn einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (beta-humanes Choriongonadotropin [β-HCG]) haben und sich bereit erklären, 2 hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (mit einer Tubenligatur, Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie oder ≥ 1 Jahr nach der Menopause) oder einen Partner haben, der eine Vasektomie hatte, müssen keine Verhütung anwenden. Ein follikelstimulierender Hormonspiegel (FSH) > 35 IE/l beim Screening wird durchgeführt, um den Status zu bestätigen. Siehe Abschnitt 8.2.7 für weitere Details.
6. Männer und ihre Partnerinnen müssen eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden, wenn die Partnerin(en) gebärfähig sind, und dürfen während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
7. Bereit und in der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments oder eine Vorgeschichte schwerer allergischer/anaphylaktischer Reaktionen.
2. Krankenhausaufenthalt wegen subakutem Darmverschluss, anderen Komplikationen des Krebses oder einer größeren Operation innerhalb von 28 Tagen vor C1D1. Eine elektive Operation ist nach Genesung erlaubt.
3. Infektion mit HIV-1 oder HIV-2 oder eine Vorgeschichte von Kaposi-Sarkom und/oder multizentrischer Castleman-Krankheit.
4. Aktuelle aktive Lebererkrankung jeglicher Ursache, einschließlich Hepatitis A (Hepatitis-A-Virus-IgM-positiv), Hepatitis B (Hepatitis-B-Virus [HBV]-Oberflächenantigen-positiv) oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper-positiv, bestätigt durch HCV-Ribonukleinsäure Säure). Patienten mit HCV mit nicht nachweisbarem Virus nach der Behandlung sind geeignet (Hinweis: Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor dem Screening eine kurative antivirale Therapie abgeschlossen haben). Patienten mit HBV-Vorgeschichte sind geeignet, wenn die quantitative PCR für HBV-DNA negativ ist (Hinweis: Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor dem Screening eine antivirale HBV-Therapie erhalten haben)
5. Schwangerschaft und/oder Stillzeit
6. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. (Hinweis: Die Verabreichung von Totimpfstoffen und COVID-19-Impfstoffen, die nicht lebend oder attenuiert lebend sind, ist erlaubt, wenn > 14 Tage.)
7. Vorgeschichte einer aktiven Infektion, die systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert, einschließlich COVID-19, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
8. Jede akute nicht infektiöse Krankheit, die bis 14 Tage vor Tag 1 nicht abgeklungen ist.
9. Vorgeschichte oder bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung (Ausnahme(n): Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes, abgeklungener atopischer Dermatitis im Kindesalter, Hypothyreose oder Hyperthyreose, die beim Screening klinisch euthyreot ist, sind zulässig). Andere Ausnahmen können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors für Patienten zugelassen werden, die in den letzten 3 Jahren keine Behandlung ihrer Autoimmunerkrankung erhalten haben
10. Bekannte aktive Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn klinisch stabil sind und keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen vorliegen.
11. Nicht behobene Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht auf den Ausgangswert oder Grad 1 (NCI 2017) behoben, mit Ausnahme von Alopezie, peripherer Neuropathie und Hypothyreose als Folge einer früheren Therapie, wenn sie derzeit behandelt werden und klinisch euthyreot sind.
12. Erhalt eines Prüfpräparats oder einer Behandlung innerhalb von 21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
13. Jede frühere Immuntherapie oder Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren innerhalb eines Zeitraums von 5 Halbwertszeiten (oder 3 Monaten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) seit der letzten Dosis der Therapie.
14. Verwendung von systemischen Steroiden > 10 mg/Tag Prednison (oder Äquivalent) innerhalb von 10 Tagen nach der Registrierung, außer bei lokaler (topischer, nasaler oder inhalativer) Steroidanwendung. Begrenzte Dosen systemischer Steroide (z. B. bei Patienten mit Exazerbation einer reaktiven Atemwegserkrankung) müssen mindestens 10 Tage vor der Aufnahme abgeschlossen sein. Die Verwendung von Steroiden zur Vorbeugung einer allergischen Reaktion oder Anaphylaxie bei intravenös verabreichtem Kontrastmittel ist bei Patienten mit bekannten Kontrastmittelallergien jederzeit vor der Aufnahme erlaubt.

15. Aktive bekannte zweite Malignität mit Ausnahme einer der folgenden:

    • Angemessen behandeltes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom
    • Angemessen behandelter Krebs im Stadium I, bei dem sich der Patient derzeit in Remission befindet und seit ≥ 2 Jahren in Remission ist;
    • Niedrigrisiko-Prostatakrebs mit Gleason-Score < 7 und prostataspezifischem Antigen < 10 ng/ml; oder
    • Jeder andere Krebs, von dem der Patient seit ≥ 2 Jahren krankheitsfrei ist.
16. Verwendung von Biotin (d. h. Vitamin B7) oder Nahrungsergänzungsmitteln, die Biotin enthalten, die höher sind als die tägliche angemessene Zufuhr von 30 μg (FDA 2019) (Hinweis: Patienten, die von einer hohen Dosis auf eine Dosis von 30 μg/Tag oder weniger wechseln, sind für die Studie geeignet Eintrag)

17. Eines der Folgenden innerhalb von 6 Monaten vor Baseline-Tag 1:

    • Herzinfarkt;
    • Instabile Angina pectoris;
    • Instabile symptomatische ischämische Herzkrankheit;
    • Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA);
    • Thromboembolische Ereignisse (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder symptomatische zerebrovaskuläre Ereignisse);
    • Jede andere signifikante Herzerkrankung (z. B. Perikarderguss, restriktive Kardiomyopathie, schwere unbehandelte Klappenstenose, Long-QTc-Syndrom oder schwere angeborene Herzerkrankung).