A SON-1010 (IL12-FHAB) és az atezolizumab kombinációja platinarezisztens petefészekrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év a tájékozott beleegyezés időpontjában

2. 1. rész: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt szolid daganatokkal kell rendelkeznie, és a betegeknek lokálisan előrehaladott vagy áttétes betegségben kell lenniük. Biztosan a betegségükre vonatkozó szokásos kezelési terápiákkal kezelték, és nincsenek olyan szokásos alternatív kezelési lehetőségek, amelyek a kezelőorvos szerint ésszerű vagy potenciálisan jobb előnyöket kínálnak. A C4, C5 és az RP2D bővítési csoportba tartozó betegeknek PROC-val kell rendelkezniük.

   2. rész: PROC-val kell rendelkeznie, amely az OC kiújulását jelenti a platinatartalmú kezelés utolsó adagját követő 6 hónapon belül (180 napon belül), beleértve a hám-, petevezeték- vagy 1°-os peritoneális karcinómát. Előfordulhat, hogy a betegek egy vagy több alternatív kezelési rendet kaptak a vizsgálat előtt, beleértve az egymást követő terápiasorok közötti fenntartó terápiát. A progresszió bizonyítékának és a progresszió vagy a kiújulás időzítésének a RECIST v1.1 által mérhető új betegségre vagy értékelhető (nem mérhető) betegségre kell vonatkoznia. Utóbbit úgy definiálják, hogy nincs mérhető betegsége, de a vizsgálat előtti kiindulási CA125 értéke legalább 2-szerese a normálérték felső határának, ascites és/vagy pleurális folyadékgyülem daganatnak tulajdonítható VAGY szolid és/vagy cisztás eltérésekkel a radiográfiás képalkotáson, ami összhangban van a visszatérő betegséggel, nem felelnek meg a célléziókra vonatkozó RECIST 1.1 definícióknak.

3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 1.
4. Megfelelő szerv- és csontvelőműködés, növekedési faktorok hiányában.
5. Fogamzóképes korú, vagy 1 évnél fiatalabb posztmenopauzás nőknél, akik nem tartósan sterilek, negatív szérum terhességi teszttel (béta-humán koriongonadotropin [β-HCG]) kell lenniük a kiinduláskor, és bele kell állapodniuk két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába. a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 30 napig. Nem szükséges fogamzásgátlást alkalmazniuk azoknak a nőknek, akik nem fogamzóképes korban vannak (petevezeték lekötése, méheltávolítása vagy kétoldali petefészek eltávolítása volt, vagy ≥ 1 éves posztmenopauza van), vagy olyan partnerük, akinek vazektómiája volt. A tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje > 35 NE/L a szűréskor az állapot megerősítésére. További részletekért lásd a 8.2.7. szakaszt.
6. A férfiaknak és női partnereiknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, ha a női partner(ek) fogamzóképes korban vannak, és nem adományozhatnak spermát a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig.
7. Hajlandó és képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert allergia a vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjére, vagy súlyos allergiás/anafilaxiás reakció.
2. Kórházi ellátás szubakut bélelzáródás, a rák egyéb szövődményei vagy bármilyen nagyobb műtét miatt a C1D1 előtt 28 napon belül. A tervezett műtét megengedett, ha felépült.
3. HIV-1 vagy HIV-2 fertőzés vagy Kaposi-szarkóma és/vagy multicentrikus Castleman-kór a kórtörténetben.
4. Aktuális, bármilyen okból származó aktív májbetegség, beleértve a hepatitis A-t (hepatitis A vírus IgM pozitív), a hepatitis B-t (hepatitis B vírus [HBV] felületi antigén pozitív) vagy a hepatitis C-t (hepatitis C vírus [HCV] antitest pozitív, HCV ribonucleic által igazolva) sav). A kezelést követően kimutathatatlan vírussal rendelkező HCV-betegek jogosultak (megjegyzés: a betegeknek a szűrés előtt legalább 4 héttel el kell végezniük a gyógyító vírusellenes kezelést). Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében HBV szerepel, akkor jogosultak, ha a HBV DNS-re vonatkozó kvantitatív PCR negatív (megjegyzés: a betegeknek a szűrés előtt legalább 4 hétig HBV vírusellenes kezelésben kell részesülniük)
5. Terhesség és/vagy szoptatás
6. Élő vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. (Megjegyzés: Az elölt vakcinák és a nem élő vagy élőben legyengített COVID-19 vakcinák beadása megengedett, ha több mint 14 nap.)
7. Bármilyen aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényel, beleértve a COVID-19-et is, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 14 napon belül.
8. Bármely akut, nem fertőző betegség, amely az 1. nap előtt 14 napig nem gyógyult.
9. Autoimmun betegség anamnézisében vagy ismert vagy gyanított autoimmun betegsége (kivétel(ek): vitiligo, I-es típusú cukorbetegség, gyermekkori atópiás dermatitis, hypothyreosis vagy a szűréskor klinikailag euthyreoidos hyperthyreosisban szenvedő betegek megengedettek). A Szponzor Medical Monitorral folytatott megbeszélést követően egyéb kivételek is engedélyezhetők azon betegek esetében, akik az elmúlt 3 évben nem részesültek kezelésben autoimmun betegségük miatt.
10. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek részt vehetnek, feltéve, hogy klinikailag stabilak legalább 4 hétig a vizsgálatba lépés előtt, és nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi áttétekre.
11. Korábbi rákellenes kezelésből eredő megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem javultak a kiindulási állapotra vagy az 1. fokozatra (NCI 2017), kivéve az alopeciát, a perifériás neuropátiát és a korábbi kezelést követő hypothyreosisot, ha jelenleg kezelik, és klinikailag euthyreoidisták.
12. Bármely vizsgálati szer vagy kezelés átvétele 21 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgált gyógyszer első adagja előtt.
13. Bármilyen korábbi immunterápia vagy ellenőrzési pont inhibitorokkal végzett kezelés a terápia utolsó adagja óta eltelt 5 felezési időn belül (vagy 3 hónapon belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb).
14. Szisztémás szteroidok > 10 mg/nap prednizon (vagy azzal egyenértékű) alkalmazása a felvételt követő 10 napon belül, kivéve a helyi (helyi, nazális vagy inhalációs) szteroidhasználatot. A szisztémás szteroidok korlátozott dózisait (pl. reaktív légúti betegség súlyosbodása esetén) legalább 10 nappal a felvétel előtt be kell fejezni. Szteroid alkalmazása az IV kontrasztallergiás reakció vagy anafilaxia megelőzésére olyan betegeknél, akiknél ismert a kontrasztallergia, a felvétel előtt bármikor megengedett.

15. Aktív ismert második rosszindulatú daganat, a következők kivételével:

    • Megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák vagy in situ méhnyakrák
    • Megfelelően kezelt I. stádiumú rák, amelyből a beteg jelenleg remisszióban van, és ≥ 2 éve remisszióban van;
    • Alacsony kockázatú prosztatarák Gleason-pontszám < 7 és prosztata-specifikus antigén < 10 ng/ml; vagy
    • Bármilyen egyéb rák, amelytől a beteg ≥ 2 éve betegségmentes.
16. Biotin (azaz B7-vitamin) vagy a napi megfelelő 30 μg-os biotint tartalmazó étrend-kiegészítők használata (FDA 2019) (Megjegyzés: Azok a betegek, akik nagy dózisról napi 30 μg-os vagy annál kisebb dózisra váltanak, alkalmasak a vizsgálatra belépés)

17. Az alábbiak bármelyike ​​az alaphelyzet 1. napja előtti 6 hónapon belül:

    • Miokardiális infarktus;
    • Instabil angina;
    • Instabil, tünetekkel járó ischaemiás szívbetegség;
    • New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség;
    • Thromboemboliás események (például mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy tüneti cerebrovaszkuláris események);
    • Bármilyen más jelentős szívbetegség (pl. szívburok folyadékgyülem, restrikciós kardiomiopátia, súlyos, kezeletlen billentyűszűkület, hosszú QTc-szindróma vagy súlyos veleszületett szívbetegség).