Combinatie van SON-1010 (IL12-FHAB) en atezolizumab bij patiënten met platinaresistente eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming

2. Deel 1: Moet histologisch of cytologisch geverifieerde solide tumoren hebben en patiënten moeten lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte hebben. Moeten zijn behandeld met standaardtherapieën voor hun ziekte en geen standaard alternatieve behandelingsopties hebben die door de behandelend arts worden geacht een redelijk of potentieel beter voordeel te bieden. Patiënten in cohorten C4, C5 en de RP2D-expansiegroep moeten PROC hebben.

   Deel 2: Moet PROC hebben, gedefinieerd als recidief van OC binnen 6 maanden (180 dagen) na de laatste dosis van een platinabevattend regime), inclusief epitheel-, eileider- of 1° peritoneaal carcinoom. Patiënten kunnen vóór dit onderzoek een of meer alternatieve regimes hebben gehad, waaronder onderhoudstherapie tussen opeenvolgende therapielijnen. Bewijs van progressie en de timing van progressie of herhaling moet verwijzen naar nieuwe meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 of evalueerbare (niet-meetbare) ziekte. De laatste wordt gedefinieerd als geen meetbare ziekte hebben, maar pre-studie basislijnwaarden van CA125 ten minste 2 x ULN, met ascites en/of pleurale effusie toegeschreven aan tumor OF met solide en/of cystische afwijkingen op radiografische beeldvorming consistent met recidiverende ziekte die niet voldoen aan de RECIST 1.1-definities voor doellaesies.

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1.
4. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, bij afwezigheid van groeifactoren.
5. Vrouwen die zwanger kunnen worden, of < 1 jaar na de menopauze die niet permanent onvruchtbaar zijn, moeten bij baseline een negatieve serumzwangerschapstest (bèta-humaan choriongonadotrofine [β-HCG]) hebben en ermee instemmen om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (een afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, of ≥ 1 jaar postmenopauze zijn) of een partner hebben die een vasectomie heeft ondergaan, hoeven geen anticonceptie te gebruiken. Een follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 35 IE/L bij de screening zal worden uitgevoerd om de status te bevestigen. Raadpleeg Paragraaf 8.2.7 voor meer details.
6. Mannen en hun vrouwelijke partners moeten een zeer effectieve methode van anticonceptie gebruiken als vrouwelijke partner(s) zwanger kunnen worden en mogen geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende voorgeschiedenis van allergie voor een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel of een voorgeschiedenis van ernstige allergische/anafylactische reactie.
2. Ziekenhuisopname voor subacute darmobstructie, andere complicaties van de kanker of een grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan C1D1. Electieve chirurgie is toegestaan ​​indien hersteld.
3. Infectie met HIV-1 of HIV-2 of een voorgeschiedenis van Kaposi-sarcoom en/of multicentrische ziekte van Castleman.
4. Huidige actieve leverziekte door welke oorzaak dan ook, waaronder hepatitis A (hepatitis A-virus IgM-positief), hepatitis B (hepatitis B-virus [HBV] oppervlakte-antigeen positief) of hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV] antilichaam positief, bevestigd door HCV ribonucleïnezuur zuur). Patiënten met HCV met een ondetecteerbaar virus na behandeling komen in aanmerking (let op: patiënten moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening curatieve antivirale therapie hebben ondergaan). Patiënten met een voorgeschiedenis van HBV komen in aanmerking als kwantitatieve PCR voor HBV-DNA negatief is (let op: patiënten moeten HBV-antivirale therapie hebben gekregen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening)
5. Zwangerschap en/of borstvoeding
6. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend of levend verzwakt vaccin gekregen. (Opmerking: Toediening van gedode vaccins en COVID-19-vaccins die niet levend of levend verzwakt zijn, is toegestaan ​​indien > 14 dagen.)
7. Geschiedenis van een actieve infectie die systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist, inclusief COVID-19, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Elke acute niet-infectieuze ziekte die 14 dagen voor dag 1 niet is verdwenen.
9. Voorgeschiedenis van of bekende of vermoede auto-immuunziekte (uitzondering(en): patiënten met vitiligo, diabetes type I, opgeloste atopische dermatitis bij kinderen, hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie die klinisch euthyroïd is bij de screening zijn toegestaan). Andere uitzonderingen kunnen worden toegestaan ​​na overleg met de Sponsor Medical Monitor voor patiënten die de afgelopen 3 jaar geen behandeling voor hun auto-immuunziekte hebben ondergaan
10. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek klinisch stabiel zijn en geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen.
11. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost tot baseline of tot graad 1 (NCI 2017), behalve alopecia, perifere neuropathie en hypothyreoïdie secundair aan eerdere therapie indien momenteel behandeld en klinisch euthyroïde.
12. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel of behandeling binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Elke eerdere immunotherapie of behandeling met checkpointremmers binnen een periode van 5 halfwaardetijden (of 3 maanden, welke korter is) sinds de laatste dosis van de therapie.
14. Gebruik van systemische steroïden> 10 mg / dag prednison (of equivalent) binnen 10 dagen na inschrijving, behalve voor lokaal (topisch, nasaal of geïnhaleerd) gebruik van steroïden. Beperkte doses systemische steroïden (bijv. bij patiënten met exacerbatie van reactieve luchtwegaandoening) moeten ten minste 10 dagen vóór inschrijving zijn voltooid. Het gebruik van steroïden om IV-contrastallergie of anafylaxie te voorkomen bij patiënten met bekende contrastallergieën is op elk moment vóór inschrijving toegestaan.

15. Actieve bekende tweede maligniteit met uitzondering van een van de volgende:

    • Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker
    • Adequaat behandelde stadium I-kanker waarvan de patiënt momenteel in remissie is en al ≥ 2 jaar in remissie is;
    • Laagrisico prostaatkanker met Gleason-score < 7 en prostaatspecifiek antigeen < 10 ng/ml; of
    • Elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt ≥ 2 jaar ziektevrij is.
16. Gebruik van biotine (d.w.z. vitamine B7) of supplementen die biotine bevatten hoger dan de dagelijkse adequate inname van 30 μg (FDA 2019) (Opmerking: patiënten die overschakelen van een hoge dosis naar een dosis van 30 μg/dag of minder komen in aanmerking voor studie invoer)

17. Een van de volgende zaken binnen 6 maanden voor baseline dag 1:

    • Myocardinfarct;
    • Instabiele angina;
    • Onstabiele symptomatische ischemische hartziekte;
    • New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen;
    • Trombo-embolische voorvallen (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie of symptomatische cerebrovasculaire voorvallen);
    • Elke andere significante hartaandoening (bijv. pericardiale effusie, restrictieve cardiomyopathie, ernstige onbehandelde klepstenose, lang QTc-syndroom of ernstige congenitale hartaandoening).