Kombination af SON-1010 (IL12-FHAB) og Atezolizumab hos patienter med platinresistent ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke

2. Del 1: Skal have histologisk eller cytologisk verificerede solide tumorer og patienter skal have lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom. Skal have været behandlet med standardbehandlingsterapier for deres sygdom og ikke have nogen standard alternative behandlingsmuligheder, som af den behandlende læge vurderes at give rimelige eller potentielt bedre fordele. Patienter i kohorter C4, C5 og RP2D ekspansionsgruppen skal have PROC.

   Del 2: Skal have PROC, defineret som recidiv af OC inden for 6 måneder (180 dage) efter den sidste dosis af et platinholdigt regime), inklusive epitel, æggeleder eller 1° peritoneal carcinom. Patienter kan have haft en eller flere alternative regimer før dette forsøg, inklusive vedligeholdelsesbehandling mellem på hinanden følgende behandlingslinjer. Bevis på progression og tidspunktet for progression eller gentagelse skal referere til ny målbar sygdom med RECIST v1.1 eller evaluerbar (ikke-målbar) sygdom. Sidstnævnte er defineret som ikke at have målbar sygdom, men har før studiet baseline værdier på CA125 på mindst 2 x ULN, med ascites og/eller pleural effusion tilskrevet tumor ELLER med solide og/eller cystiske abnormiteter på røntgenbillede i overensstemmelse med tilbagevendende sygdom, opfylder ikke RECIST 1.1-definitioner for mållæsioner.

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1.
4. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, i fravær af vækstfaktorer.
5. Kvinder i den fødedygtige alder eller < 1 år postmenopause, som ikke er permanent sterile, skal have en negativ serumgraviditetstest (beta-humant choriongonadotropin [β-HCG]) ved baseline og acceptere at bruge 2 yderst effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (har haft en tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller er ≥ 1 år efter overgangsalderen) eller har en partner, der har fået foretaget en vasektomi, behøver ikke at bruge prævention. Et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 35 IE/L ved screening vil blive udført for at bekræfte status. Se afsnit 8.2.7 for yderligere detaljer.
6. Mænd og deres kvindelige partnere skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode, hvis kvindelige partnere er i den fødedygtige alder og må ikke donere sæd under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Villig og i stand til at give underskrevet informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt historie med allergi over for enhver komponent af undersøgelseslægemidlet eller en historie med alvorlig allergisk/anafylaktisk reaktion.
2. Hospitalsindlæggelse for subakut tarmobstruktion, andre komplikationer af kræften eller enhver større operation inden for 28 dage før C1D1. Elektiv kirurgi er tilladt, hvis den er rask.
3. Infektion med HIV-1 eller HIV-2 eller en historie med Kaposi-sarkom og/eller Multicentric Castleman Disease.
4. Aktuel aktiv leversygdom uanset årsag, herunder hepatitis A (hepatitis A virus IgM positiv), hepatitis B (hepatitis B virus [HBV] overfladeantigen positiv) eller hepatitis C (hepatitis C virus [HCV] antistof positiv, bekræftet af HCV ribonukleinsyre syre). Patienter med HCV med upåviselig virus efter behandling er kvalificerede (bemærk: patienter skal have afsluttet kurativ antiviral behandling mindst 4 uger før screening). Patienter med en tidligere HBV-historie er kvalificerede, hvis kvantitativ PCR for HBV-DNA er negativ (bemærk: patienter skal have modtaget HBV-antiviral behandling i mindst 4 uger før screening)
5. Graviditet og/eller amning
6. Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. (Bemærk: Administration af dræbte vacciner og COVID-19-vacciner, der ikke er levende eller levende svækkede, er tilladt, hvis > 14 dage.)
7. Anamnese med enhver aktiv infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler, inklusive COVID-19, inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Enhver akut ikke-infektiøs sygdom, der ikke er løst 14 dage før dag 1.
9. Anamnese med eller kendt eller formodet autoimmun sygdom (undtagelse(r): patienter med vitiligo, type I-diabetes, løst atopisk dermatitis hos børn, hypothyroidisme eller hyperthyroidisme, der er klinisk euthyroid ved screening, er tilladt). Andre undtagelser kan tillades efter drøftelse med Sponsor Medical Monitor for patienter, der ikke har modtaget behandling for deres autoimmune lidelse inden for de seneste 3 år
10. Kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 4 uger før studiestart og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser.
11. Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, defineret som ikke løst til baseline eller til grad 1 (NCI 2017), bortset fra alopeci, perifer neuropati og hypothyroidisme sekundært til tidligere behandling, hvis den i øjeblikket behandles og klinisk euthyroid.
12. Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel eller behandling inden for 21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af forsøgslægemidlet.
13. Enhver tidligere immunterapi eller behandling med checkpoint-hæmmere inden for en periode på 5 halveringstider (eller 3 måneder, alt efter hvad der er kortest) siden den sidste dosis af behandlingen.
14. Anvendelse af systemiske steroider > 10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) inden for 10 dage efter tilmelding, undtagen lokal (topisk, nasal eller inhaleret) steroidbrug. Begrænsede doser af systemiske steroider (f.eks. hos patienter med forværring af reaktiv luftvejssygdom) skal være afsluttet mindst 10 dage før indskrivning. Anvendelse af steroider for at forhindre intravenøs kontrastallergisk reaktion eller anafylaksi hos patienter, som har kendt kontrastallergi, er tilladt på ethvert tidspunkt før indskrivning.

15. Aktiv kendt anden malignitet med undtagelse af et af følgende:

    • Tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellekræft i huden eller in situ livmoderhalskræft
    • Tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I, hvor patienten i øjeblikket er i remission og har været i remission i ≥ 2 år;
    • Lavrisiko prostatacancer med Gleason-score < 7 og prostataspecifikt antigen < 10 ng/ml; eller
    • Enhver anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i ≥ 2 år.
16. Brug af biotin (dvs. vitamin B7) eller kosttilskud, der indeholder biotin højere end det daglige tilstrækkelige indtag på 30 μg (FDA 2019) (Bemærk: Patienter, der skifter fra en høj dosis til en dosis på 30 μg/dag eller mindre, er berettiget til undersøgelse indgang)

17. Enhver af følgende inden for 6 måneder før baseline dag 1:

    • Myokardieinfarkt;
    • Ustabil angina;
    • Ustabil symptomatisk iskæmisk hjertesygdom;
    • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt;
    • Tromboemboliske hændelser (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli eller symptomatiske cerebrovaskulære hændelser);
    • Enhver anden signifikant hjertelidelse (f.eks. perikardiel effusion, restriktiv kardiomyopati, svær ubehandlet valvulær stenose, langt QTc-syndrom eller alvorlig medfødt hjertesygdom).