Combinación de SON-1010 (IL12-FHAB) y atezolizumab en pacientes con cáncer de ovario resistente al platino

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años en el momento del consentimiento informado

2. Parte 1: debe tener tumores sólidos verificados histológica o citológicamente y los pacientes deben tener enfermedad metastásica o localmente avanzada. Debe haber sido tratado con terapias de atención estándar para su enfermedad y no tener opciones de tratamiento alternativas estándar que el médico tratante considere que ofrecen un beneficio razonable o potencialmente mejor. Los pacientes de las cohortes C4, C5 y el grupo de expansión RP2D deben tener PROC.

   Parte 2: debe tener PROC, definido como la recurrencia de la OC dentro de los 6 meses (180 días) después de la última dosis de un régimen que contiene platino), incluido el carcinoma epitelial, de las trompas de Falopio o 1° peritoneal. Los pacientes pueden haber tenido uno o más regímenes alternativos antes de este ensayo, incluida la terapia de mantenimiento entre líneas de terapia consecutivas. La evidencia de progresión y el momento de progresión o recurrencia debe referirse a una nueva enfermedad medible por RECIST v1.1 o enfermedad evaluable (no medible). Este último se define como que no tiene una enfermedad medible pero tiene valores de referencia previos al estudio de CA125 de al menos 2 x ULN, con ascitis y/o derrame pleural atribuido al tumor O con anomalías sólidas y/o quísticas en las imágenes radiográficas compatibles con enfermedad recurrente que no cumplen con las definiciones RECIST 1.1 para lesiones diana.

3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
4. Función adecuada de órganos y médula ósea, en ausencia de factores de crecimiento.
5. Las mujeres en edad fértil, o posmenopáusicas < 1 año que no son permanentemente estériles, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (gonadotropina coriónica humana beta [β-HCG]) al inicio y aceptar usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres que no están en edad fértil (se han sometido a una ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral, o tienen ≥ 1 año de posmenopausia) o tienen una pareja que se ha sometido a una vasectomía no necesitan usar métodos anticonceptivos. Se realizará un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) > 35 UI/L en la selección para confirmar el estado. Consulte la Sección 8.2.7 para obtener más detalles.
6. Los hombres y sus parejas femeninas deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz si la(s) pareja(s) femenina(s) está(n) en edad fértil y no deben donar esperma durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
7. Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes conocidos de alergia a cualquier componente del fármaco del estudio o antecedentes de reacción alérgica/anafiláctica grave.
2. Hospitalización por obstrucción intestinal subaguda, otras complicaciones del cáncer o cualquier cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a C1D1. Se permite la cirugía electiva si se recupera.
3. Infección por VIH-1 o VIH-2 o antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad multicéntrica de Castleman.
4. Enfermedad hepática activa actual por cualquier causa, incluyendo hepatitis A (virus de la hepatitis A IgM positivo), hepatitis B (virus de la hepatitis B [VHB] antígeno de superficie positivo) o hepatitis C (virus de la hepatitis C [VHC] anticuerpo positivo, confirmado por prueba ribonucleica del VHC). ácido). Los pacientes con VHC con virus indetectable después del tratamiento son elegibles (nota: los pacientes deben haber completado la terapia antiviral curativa al menos 4 semanas antes de la selección). Los pacientes con antecedentes de VHB son elegibles si la PCR cuantitativa para el ADN del VHB es negativa (nota: los pacientes deben haber recibido terapia antiviral contra el VHB durante al menos 4 semanas antes de la selección)
5. Embarazo y/o lactancia
6. Ha recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. (Nota: se permite la administración de vacunas muertas y vacunas COVID-19 que no sean vivas o vivas atenuadas si es > 14 días).
7. Antecedentes de cualquier infección activa que requiera antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos, incluido COVID-19, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Cualquier enfermedad aguda no infecciosa que no se haya resuelto 14 días antes del día 1.
9. Antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada (excepción(es): se permiten pacientes con vitíligo, diabetes tipo I, dermatitis atópica infantil resuelta, hipotiroidismo o hipertiroidismo que es clínicamente eutiroideo en la selección). Se pueden permitir otras excepciones después de la discusión con el monitor médico del patrocinador para pacientes que no han recibido tratamiento para su trastorno autoinmune en los últimos 3 años.
10. Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén clínicamente estables durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio y no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento.
11. Toxicidades no resueltas de la terapia anticancerígena previa, definidas como no resueltas al inicio o al Grado 1 (NCI 2017), excepto alopecia, neuropatía periférica e hipotiroidismo secundario a la terapia previa si actualmente está en tratamiento y es clínicamente eutiroideo.
12. Recibir cualquier agente en investigación o tratamiento dentro de los 21 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
13. Cualquier inmunoterapia o tratamiento previo con inhibidores de puntos de control dentro de un período de 5 semividas (o 3 meses, lo que sea más corto) desde la última dosis de la terapia.
14. Uso de esteroides sistémicos > 10 mg/día de prednisona (o equivalente) dentro de los 10 días posteriores a la inscripción, excepto el uso de esteroides locales (tópicos, nasales o inhalados). Las dosis limitadas de esteroides sistémicos (p. ej., en pacientes con exacerbación de la enfermedad reactiva de las vías respiratorias) deben haberse completado al menos 10 días antes de la inscripción. El uso de esteroides para prevenir la reacción alérgica al contraste intravenoso o la anafilaxia en pacientes que tienen alergias conocidas al contraste está permitido en cualquier momento antes de la inscripción.

15. Segunda malignidad conocida activa con la excepción de cualquiera de los siguientes:

    • Carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel o cáncer de cuello uterino in situ tratados adecuadamente
    • Cáncer en etapa I tratado adecuadamente del cual el paciente está actualmente en remisión y ha estado en remisión durante ≥ 2 años;
    • Cáncer de próstata de bajo riesgo con puntuación de Gleason < 7 y antígeno prostático específico < 10 ng/mL; o
    • Cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante ≥ 2 años.
16. Uso de biotina (es decir, vitamina B7) o suplementos que contienen biotina por encima de la ingesta diaria adecuada de 30 μg (FDA 2019) (Nota: los pacientes que cambian de una dosis alta a una dosis de 30 μg/día o menos son elegibles para el estudio entrada)

17. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores al Día de referencia 1:

    • Infarto de miocardio;
    • angina inestable;
    • Cardiopatía isquémica sintomática inestable;
    • insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA);
    • Eventos tromboembólicos (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o eventos cerebrovasculares sintomáticos);
    • Cualquier otra afección cardíaca importante (p. ej., derrame pericárdico, miocardiopatía restrictiva, estenosis valvular grave no tratada, síndrome de QTc prolongado o cardiopatía congénita grave).