Kombinace SON-1010 (IL12-FHAB) a atezolizumabu u pacientek s rakovinou vaječníků rezistentních na platinu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let v době informovaného souhlasu

2. Část 1: Musí mít histologicky nebo cytologicky ověřené solidní nádory a pacienti musí mít lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění. Musí být léčeni standardními léčebnými terapiemi pro jejich onemocnění a nemají žádné standardní alternativní možnosti léčby, které ošetřující lékař považuje za přiměřený nebo potenciálně lepší přínos. Pacienti v kohortách C4, C5 a expanzní skupině RP2D musí mít PROC.

   Část 2: Musí mít PROC, definovaný jako recidiva OC během 6 měsíců (180 dní) po poslední dávce režimu obsahujícího platinu, včetně epiteliálního, vejcovodu nebo 1° peritoneálního karcinomu. Pacienti mohli mít před touto studií jeden nebo více alternativních režimů, včetně udržovací terapie mezi po sobě jdoucími liniemi terapie. Důkazy o progresi a načasování progrese nebo opětovného výskytu se musí týkat nového měřitelného onemocnění podle RECIST v1.1 nebo hodnotitelného (neměřitelného) onemocnění. Posledně jmenovaný je definován jako bez měřitelného onemocnění, ale má výchozí hodnoty CA125 před zahájením studie alespoň 2 x ULN, s ascitem a/nebo pleurálním výpotkem připisovaným nádoru NEBO se solidními a/nebo cystickými abnormalitami na rentgenovém zobrazení konzistentním s recidivujícím onemocněním, které nesplňují definice RECIST 1.1 pro cílové léze.

3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
4. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně při absenci růstových faktorů.
5. Ženy ve fertilním věku nebo ženy po menopauze < 1 rok, které nejsou trvale sterilní, musí mít na začátku negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [β-HCG]) a souhlasit s použitím 2 vysoce účinných metod antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Ženy, které nejsou ve fertilním věku (prodělaly podvázání vejcovodů, hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo jsou ≥ 1 rok po menopauze) nebo mají partnera, který prodělal vasektomii, nemusí používat antikoncepci. Pro potvrzení stavu bude při screeningu provedena hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 35 IU/l. Další podrobnosti naleznete v části 8.2.7.
6. Muži a jejich partnerky musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, pokud jsou partnerky v plodném věku a nesmí darovat sperma během studie a 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
7. Ochota a schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Známá anamnéza alergie na kteroukoli složku studovaného léku nebo anamnéza závažné alergické/anafylaktické reakce.
2. Hospitalizace pro subakutní střevní obstrukci, jiné komplikace rakoviny nebo jakýkoli větší chirurgický zákrok během 28 dnů před C1D1. Volitelný chirurgický zákrok je povolen, pokud se uzdraví.
3. Infekce HIV-1 nebo HIV-2 nebo anamnéza Kaposiho sarkomu a/nebo multicentrické Castlemanovy choroby.
4. Současné aktivní onemocnění jater z jakékoli příčiny, včetně hepatitidy A (pozitivní IgM viru hepatitidy A), hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B [HBV]) nebo hepatitidy C (pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C [HCV], potvrzené ribonukleovou HCV kyselina). Pacienti s HCV s nedetekovatelným virem po léčbě jsou způsobilí (poznámka: pacienti musí mít dokončenou kurativní antivirovou terapii alespoň 4 týdny před screeningem). Pacienti s předchozí anamnézou HBV jsou způsobilí, pokud je kvantitativní PCR pro HBV DNA negativní (poznámka: pacienti musí podstoupit antivirovou léčbu HBV po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem)
5. Těhotenství a/nebo laktace
6. Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. (Poznámka: Podání usmrcených vakcín a vakcín proti COVID-19, které nejsou živé nebo živé oslabené, je povoleno, pokud je > 14 dní.)
7. Anamnéza jakékoli aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika, včetně COVID-19, během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
8. Jakékoli akutní neinfekční onemocnění nevyléčené do 14 dnů přede dnem 1.
9. Autoimunitní onemocnění v anamnéze nebo známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění (výjimky: pacienti s vitiligem, diabetem typu I, vyřešenou dětskou atopickou dermatitidou, hypotyreózou nebo hypertyreózou, která je při screeningu klinicky eutyreoidní). Jiné výjimky mohou být povoleny po projednání se sponzorským lékařským monitorem pro pacienty, kteří v posledních 3 letech nedostávali léčbu své autoimunitní poruchy.
10. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou klinicky stabilní alespoň 4 týdny před vstupem do studie a nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz.
11. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyřešené na výchozí hodnotu nebo na stupeň 1 (NCI 2017), s výjimkou alopecie, periferní neuropatie a hypotyreózy sekundární k předchozí léčbě, pokud jsou v současné době léčeny a klinicky eutyreoidní.
12. Příjem jakékoli zkoumané látky nebo léčby během 21 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léku.
13. Jakákoli předchozí imunoterapie nebo léčba inhibitory kontrolního bodu během období 5 poločasů (nebo 3 měsíců, podle toho, co je kratší) od poslední dávky terapie.
14. Použití systémových steroidů > 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu) během 10 dnů od zařazení, s výjimkou lokálního (topického, nazálního nebo inhalačního) použití steroidů. Omezené dávky systémových steroidů (např. u pacientů s exacerbací reaktivního onemocnění dýchacích cest) musí být dokončeny alespoň 10 dní před zařazením. Použití steroidů k ​​prevenci alergické reakce na intravenózní kontrast nebo anafylaxe u pacientů, kteří mají alergii na kontrastní látku, je povoleno kdykoli před zařazením.

15. Aktivní známá druhá malignita s výjimkou některé z následujících:

    • Adekvátně léčený bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku
    • Adekvátně léčená rakovina stadia I, z níž je pacient aktuálně v remisi a je v remisi po dobu ≥ 2 let;
    • Nízkorizikový karcinom prostaty s Gleasonovým skóre < 7 a prostatickým specifickým antigenem < 10 ng/ml; nebo
    • Jakákoli jiná rakovina, u které je pacient bez onemocnění po dobu ≥ 2 let.
16. Užívání biotinu (tj. vitaminu B7) nebo doplňků obsahujících biotin vyšší než denní adekvátní příjem 30 μg (FDA 2019) (Poznámka: Pacienti, kteří přejdou z vysoké dávky na dávku 30 μg/den nebo méně, jsou způsobilí ke studii vstup)

17. Cokoli z následujícího během 6 měsíců před základním dnem 1:

    • Infarkt myokardu;
    • Nestabilní angina pectoris;
    • Nestabilní symptomatická ischemická choroba srdeční;
    • srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA);
    • Tromboembolické příhody (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo symptomatické cerebrovaskulární příhody);
    • Jakýkoli jiný významný srdeční stav (např. perikardiální výpotek, restriktivní kardiomyopatie, závažná neléčená stenóza chlopní, syndrom dlouhého QTc nebo závažná vrozená srdeční choroba).