백금 내성 난소암 환자에서 SON-1010(IL12-FHAB)과 Atezolizumab의 병용

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의 시점에 만 18세 이상

2. 파트 1: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 종양이 있어야 하며 환자는 국소 진행성 또는 전이성 질환이 있어야 합니다. 질병에 대한 표준 치료 요법으로 치료를 받았어야 하며 치료 의사가 합당하거나 잠재적으로 더 나은 혜택을 제공한다고 간주하는 표준 대체 치료 옵션이 없어야 합니다. 코호트 C4, C5 및 RP2D 확장 그룹의 환자는 PROC가 있어야 합니다.

   파트 2: 백금 함유 요법의 마지막 투여 후 6개월(180일) 이내에 OC의 재발로 정의되는 PROC가 있어야 합니다(상피, 나팔관 또는 1° 복막 암종 포함). 환자는 연속적인 치료 라인 사이의 유지 요법을 포함하여 이 시험 전에 하나 이상의 대체 요법을 받았을 수 있습니다. 진행의 증거와 진행 또는 재발의 시기는 RECIST v1.1에 의해 새로운 측정 가능한 질병 또는 평가 가능한(측정 불가능한) 질병을 참조해야 합니다. 후자는 측정 가능한 질병이 없지만 CA125의 연구 기준선 값이 적어도 2 x ULN이고 종양에 기인한 복수 및/또는 흉수 또는 재발성 질병과 일치하는 방사선 영상에서 고형 및/또는 낭성 이상이 있는 것으로 정의됩니다. 대상 병변에 대한 RECIST 1.1 정의를 충족하지 않습니다.

3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1.
4. 성장 인자가 없는 적절한 장기 및 골수 기능.
5. 가임 여성 또는 영구적 불임 상태가 아닌 1년 미만의 폐경 후 여성은 기준선에서 음성 혈청 임신 검사(베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬[β-HCG])를 받아야 하며 2가지 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안. 가임 여성이 아니거나(난관 결찰술, 자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술을 받았거나 폐경 후 1년 이상인 경우) 또는 정관 절제술을 받은 파트너가 있는 여성은 피임법을 사용할 필요가 없습니다. 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 > 35 IU/L는 상태를 확인하기 위해 스크리닝 시 수행됩니다. 자세한 내용은 섹션 8.2.7을 참조하십시오.
6. 남성과 여성 파트너는 여성 파트너가 가임 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
7. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 의향과 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 연구 약물의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 병력 또는 심각한 알레르기/아나필락시스 반응 병력.
2. 아급성 장 폐쇄, 암의 다른 합병증 또는 C1D1 이전 28일 이내의 주요 수술로 인한 입원. 선택 수술은 회복되면 허용됩니다.
3. HIV-1 또는 HIV-2 감염 또는 카포시 육종 및/또는 다발성 캐슬만병 병력.
4. A형 간염(A형 간염 바이러스 IgM 양성), B형 간염(B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원 양성) 또는 C형 간염(C형 간염 바이러스[HCV] 항체 양성, HCV 리보핵에 의해 확인된 간염 산). 치료 후 바이러스가 검출되지 않는 HCV 환자가 적합합니다(참고: 환자는 스크리닝 최소 4주 전에 치유적 항바이러스 요법을 완료해야 합니다). HBV 병력이 있는 환자는 HBV DNA에 대한 정량적 PCR이 음성인 경우 적격입니다(참고: 환자는 스크리닝 전 최소 4주 동안 HBV 항바이러스 요법을 받아야 함)
5. 임신 및/또는 수유
6. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. (참고: 사백신 및 생백신 또는 약독화 생백신이 아닌 COVID-19 백신의 투여는 > 14일 경우 허용됩니다.)
7. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 COVID-19를 포함하여 전신 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 활동성 감염의 이력.
8. 1일 전 14일까지 해결되지 않은 급성 비감염성 질병.
9. 자가면역 질환의 병력이 있거나 알려져 있거나 의심되는 경우(예외(들): 백반증, I형 당뇨병, 해결된 소아 아토피성 피부염, 갑상선 기능 저하증 또는 선별 검사에서 임상적으로 정상 갑상선 기능을 보이는 갑상선 기능 항진증이 있는 환자는 허용됨). 지난 3년 동안 자가면역 질환에 대한 치료를 받지 않은 환자의 경우 후원자 의료 모니터와 논의한 후 다른 예외가 허용될 수 있습니다.
10. 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암성 뇌수막염이 알려져 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 연구 시작 전 최소 4주 동안 임상적으로 안정적이고 새롭거나 확대된 뇌 전이의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다.
11. 기준선 또는 1등급(NCI 2017)으로 해결되지 않은 것으로 정의되는 이전 항암 요법의 미해결 독성(현재 치료 중이고 임상적으로 갑상선 기능이 정상인 경우 이전 요법에 부차적인 탈모증, 말초 신경병증 및 갑상선 기능 저하증 제외).
12. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 21일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 이내에 임의의 연구 물질 또는 치료의 수령.
13. 치료의 마지막 투여 후 5 반감기(또는 3개월 중 더 짧은 기간) 내에 이전의 모든 면역 요법 또는 체크포인트 억제제를 사용한 치료.
14. 국소(국소, 비강 또는 흡입) 스테로이드 사용을 제외하고 등록 10일 이내에 전신 스테로이드 > 10mg/일 프레드니손(또는 등가물) 사용. 제한된 용량의 전신 스테로이드(예: 반응성 기도 질환이 악화된 환자의 경우)는 등록 전 최소 10일 전에 완료해야 합니다. 조영제 알레르기가 있는 것으로 알려진 환자의 IV 조영제 알레르기 반응 또는 아나필락시스를 예방하기 위한 스테로이드 사용은 등록 전 언제든지 허용됩니다.

15. 다음 중 하나를 제외하고 활동성 알려진 2차 악성 종양:

    • 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암
    • 환자가 현재 차도 상태이고 차도 상태가 2년 이상인 적절하게 치료된 I기 암;
    • 글리슨 점수 < 7 및 전립선 특이 항원 < 10 ng/mL인 저위험 전립선암; 또는
    • 환자가 2년 이상 질병이 없는 다른 암.
16. 비오틴(즉, 비타민 B7) 또는 1일 적정 섭취량 30μg(FDA 2019)보다 많은 비오틴 함유 보조제 사용(참고: 고용량에서 30μg/일 이하로 전환하는 환자는 연구 대상 기입)

17. 기준일 1일 전 6개월 이내에 다음 중 하나:

    • 심근 경색증;
    • 불안정 협심증;
    • 불안정한 증후성 허혈성 심장 질환;
    • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전;
    • 혈전색전증 사건(예를 들어, 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 증후성 뇌혈관 사건);
    • 기타 중요한 심장 상태(예: 심낭 삼출액, 제한성 심근병증, 중증 치료되지 않은 판막 협착증, 긴 QTc 증후군 또는 중증 선천성 심장 질환).