SON-1010:n (IL12-FHAB) ja atetsolitsumabin yhdistelmä potilailla, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana

2. Osa 1: Täytyy olla histologisesti tai sytologisesti varmennettuja kiinteitä kasvaimia ja potilailla on oltava paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus. Heidän on täytynyt olla hoidettu sairautensa tavanomaisilla hoitomenetelmillä, eikä heillä ole tavanomaisia ​​vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja, joiden hoitava lääkäri katsoo tarjoavan kohtuullista tai mahdollisesti parempaa hyötyä. Potilailla kohortteissa C4, C5 ja RP2D-laajennusryhmässä on oltava PROC.

   Osa 2: Täytyy olla PROC, joka määritellään OC:n uusiutumiseksi 6 kuukauden (180 päivän) sisällä platinaa sisältävän hoito-ohjelman viimeisen annoksen jälkeen, mukaan lukien epiteeli-, munanjohdin- tai 1°:n vatsakalvosyöpä. Potilailla on saattanut olla yksi tai useampi vaihtoehtoinen hoito-ohjelma ennen tätä tutkimusta, mukaan lukien ylläpitohoito peräkkäisten hoitolinjojen välillä. Etenemisen ja etenemisen tai uusiutumisen ajoituksen on viitattava uuteen mitattavissa olevaan sairauteen RECIST v1.1:n avulla tai arvioitavaan (ei-mitattavissa olevaan) sairauteen. Jälkimmäisellä määritellään, ettei sillä ole mitattavissa olevaa sairautta, mutta sillä on tutkimusta edeltävät lähtötason CA125-arvot vähintään 2 x ULN, ja askites ja/tai keuhkopussin effuusio johtuu kasvaimesta TAI ja kiinteät ja/tai kystiset poikkeavuudet röntgenkuvauksessa, jotka ovat yhdenmukaisia ​​toistuvan sairauden kanssa. eivät täytä RECIST 1.1 -määritelmiä kohdevaurioille.

3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1.
4. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta kasvutekijöiden puuttuessa.
5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tai alle 1 vuoden postmenopausaalisilla naisilla, jotka eivät ole pysyvästi steriilejä, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [β-HCG]) lähtötilanteessa ja suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naisten, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (joille on tehty munanjohtimien sidonta, kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto tai he ovat ≥ 1 vuoden postmenopaussia) tai joiden kumppani on joutunut vasektomiaan, ei tarvitse käyttää ehkäisyä. Follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 35 IU/L seulonnassa suoritetaan tilan vahvistamiseksi. Katso lisätietoja osiosta 8.2.7.
6. Miesten ja heidän naispuolisten kumppaniensa on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jos naiskumppani(t) on hedelmällisessä iässä, eivätkä he saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
7. Haluaa ja pystyä antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tiedossa oleva allergia jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle tai vakava allerginen/anafylaktinen reaktio.
2. Sairaalahoito subakuutin suolitukoksen, muiden syövän komplikaatioiden tai minkä tahansa suuren leikkauksen vuoksi 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä. Elektiivinen leikkaus on sallittu, jos se toipuu.
3. HIV-1- tai HIV-2-infektio tai Kaposin sarkooma ja/tai monikeskinen Castlemanin tauti.
4. Nykyinen aktiivinen maksasairaus mistä tahansa syystä, mukaan lukien hepatiitti A (hepatiitti A-viruksen IgM-positiivinen), hepatiitti B (hepatiitti B-viruksen [HBV] pinta-antigeenipositiivinen) tai hepatiitti C (hepatiitti C-viruksen [HCV] vasta-ainepositiivinen, vahvistettu HCV-ribonukleiinilla happo). Potilaat, joilla on HCV ja joiden virusta ei voida havaita hoidon jälkeen, ovat kelvollisia (huomaa: potilaiden on saatava hoitava viruslääkitys loppuun vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa). Potilaat, joilla on aiemmin ollut HBV, ovat kelvollisia, jos HBV DNA:n kvantitatiivinen PCR on negatiivinen (huomaa: potilaiden on täytynyt saada HBV antiviraalista hoitoa vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa)
5. Raskaus ja/tai imetys
6. Hän on saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. (Huomaa: Tapettujen rokotteiden ja COVID-19-rokotteiden, jotka eivät ole eläviä tai heikennettyjä, antaminen on sallittua, jos yli 14 päivää.)
7. Aiemmat aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemisiä antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä, mukaan lukien COVID-19, 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Mikä tahansa akuutti ei-tarttuva sairaus, joka ei ole parantunut 14 päivää ennen päivää 1.
9. Aiempi tai tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (poikkeukset): potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, parantunut lapsuuden atooppinen ihottuma, kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasen liikatoiminta, joka on kliinisesti eutyroidinen seulonnassa, ovat sallittuja. Muita poikkeuksia voidaan sallia Sponsor Medical Monitorin kanssa käydyn keskustelun jälkeen potilaille, jotka eivät ole saaneet hoitoa autoimmuunisairauteensa viimeisen 3 vuoden aikana
10. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, mikäli he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa ja heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaaseista.
11. Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet lähtötasoon tai asteeseen 1 (NCI 2017), lukuun ottamatta hiustenlähtöä, perifeeristä neuropatiaa ja kilpirauhasen vajaatoimintaa, joka on sekundaarinen aikaisemmasta hoidosta, jos parhaillaan hoidetaan ja kliinisesti eutyreoosi.
12. Minkä tahansa tutkittavan aineen tai hoidon vastaanotto 21 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
13. Mikä tahansa aikaisempi immunoterapia tai hoito tarkistuspisteen estäjillä 5 puoliintumisajan (tai 3 kuukauden aikana sen mukaan, kumpi on lyhyempi) aikana viimeisestä hoitoannoksesta.
14. Systeemisten steroidien käyttö > 10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa) 10 päivän sisällä ilmoittautumisesta lukuun ottamatta paikallista (paikallista, nenän kautta tai inhaloitavaa) steroidien käyttöä. Rajoitetut systeemisten steroidien annokset (esim. potilailla, joilla on reaktiivisen hengitystiesairauden paheneminen) on oltava suoritettu vähintään 10 päivää ennen osallistumista. Steroidien käyttö suonensisäisen varjoaineen allergisen reaktion tai anafylaksia ehkäisemiseksi potilailla, joilla on tiedossa varjoaineallergia, on sallittu milloin tahansa ennen ilmoittautumista.

15. Aktiivinen tunnettu toinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta mitä tahansa seuraavista:

    • Riittävästi hoidettu tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä
    • Riittävästi hoidettu I vaiheen syöpä, jonka potilas on tällä hetkellä remissiossa ja on ollut remissiossa ≥ 2 vuotta;
    • Matalariskinen eturauhassyöpä, jossa Gleason-pistemäärä < 7 ja eturauhasspesifinen antigeeni < 10 ng/ml; tai
    • Mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥ 2 vuotta.
16. Biotiinin (eli B7-vitamiinin) tai lisäravinteiden käyttö, jotka sisältävät biotiinia enemmän kuin riittävä päivittäinen saanti 30 µg (FDA 2019) (Huomautus: Potilaat, jotka vaihtavat suuresta annoksesta 30 µg/vrk tai pienempään annokseen, ovat kelvollisia tutkimukseen sisääntulo)

17. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden sisällä ennen peruspäivää 1:

    • Sydäninfarkti;
    • Epästabiili angina;
    • Epästabiili oireinen iskeeminen sydänsairaus;
    • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta;
    • Tromboemboliset tapahtumat (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai oireenmukaiset aivoverisuonitapahtumat);
    • Mikä tahansa muu merkittävä sydänsairaus (esim. sydänpussin effuusio, rajoittava kardiomyopatia, vaikea hoitamaton läppästenoosi, pitkä QTc-oireyhtymä tai vaikea synnynnäinen sydänsairaus).