Skojarzenie SON-1010 (IL12-FHAB) i atezolizumabu u pacjentów z platynoopornym rakiem jajnika

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody

2. Część 1: Muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie guzy lite, a pacjenci muszą mieć miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobę. Muszą być leczeni standardowymi terapiami dla swojej choroby i nie mają standardowych alternatywnych opcji leczenia, które zdaniem lekarza prowadzącego zapewniają rozsądne lub potencjalnie lepsze korzyści. Pacjenci w kohortach C4, C5 i grupie ekspansyjnej RP2D muszą mieć PROC.

   Część 2: Musi mieć PROC, zdefiniowaną jako nawrót OC w ciągu 6 miesięcy (180 dni) po ostatniej dawce schematu zawierającego platynę), w tym raka nabłonka, jajowodu lub 1° raka otrzewnej. Pacjenci mogli mieć jeden lub więcej alternatywnych schematów przed tym badaniem, w tym terapię podtrzymującą między kolejnymi liniami terapii. Dowody na progresję i czas progresji lub nawrotu muszą odnosić się do nowej mierzalnej choroby według RECIST v1.1 lub możliwej do oceny (niemierzalnej) choroby. Ta ostatnia jest zdefiniowana jako osoba bez mierzalnej choroby, ale z początkowymi wartościami CA125 przed badaniem wynoszącymi co najmniej 2 x GGN, z wodobrzuszem i/lub wysiękiem opłucnowym przypisywanym guzowi LUB z litymi i/lub torbielowatymi nieprawidłowościami w obrazowaniu radiograficznym, odpowiadającymi nawrotowi choroby, która nie spełniają definicji RECIST 1.1 dla zmian docelowych.

3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
4. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego przy braku czynników wzrostu.
5. Kobiety w wieku rozrodczym lub < 1 rok po menopauzie, które nie są trwale bezpłodne, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β-HCG]) na początku badania i wyrazić zgodę na stosowanie 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę (przeszły podwiązanie jajowodów, histerektomię lub obustronne wycięcie jajników lub są ≥ 1 rok po menopauzie) lub których partner przeszedł wazektomię, nie muszą stosować antykoncepcji. Poziom hormonu folikulotropowego (FSH) > 35 IU/L podczas badania przesiewowego zostanie przeprowadzony w celu potwierdzenia statusu. Więcej informacji znajduje się w sekcji 8.2.7.
6. Mężczyźni i ich partnerki muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, jeśli partnerka (partnerki) może zajść w ciążę i nie mogą oddawać nasienia podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
7. Chęć i zdolność do udzielenia podpisanej świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana historia alergii na jakikolwiek składnik badanego leku lub historia ciężkiej reakcji alergicznej/anafilaktycznej.
2. Hospitalizacja z powodu podostrej niedrożności jelit, innych powikłań raka lub jakiejkolwiek poważnej operacji w ciągu 28 dni przed C1D1. Operacja planowa jest dozwolona, ​​jeśli wyzdrowieje.
3. Zakażenie wirusem HIV-1 lub HIV-2 lub mięsak Kaposiego i/lub wieloośrodkowa choroba Castlemana w wywiadzie.
4. Obecna czynna choroba wątroby z dowolnej przyczyny, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu A (dodatnie IgM wirusa zapalenia wątroby typu A), zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV]) lub zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV], potwierdzone badaniem rybonukleinowym HCV) kwas). Pacjenci z HCV z niewykrywalnym wirusem po leczeniu kwalifikują się (uwaga: pacjenci muszą mieć ukończoną leczniczą terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym). Pacjenci z wcześniejszą historią zakażenia HBV kwalifikują się, jeśli ilościowa reakcja PCR na obecność DNA HBV jest ujemna (uwaga: pacjenci muszą otrzymywać terapię przeciwwirusową HBV przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym)
5. Ciąża i/lub laktacja
6. Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. (Uwaga: podanie zabitych szczepionek i szczepionek przeciwko COVID-19, które nie są żywe lub żywe atenuowane, jest dozwolone, jeśli > 14 dni).
7. Historia jakiejkolwiek czynnej infekcji wymagającej ogólnoustrojowych antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych, w tym COVID-19, w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. Jakakolwiek ostra choroba niezakaźna, która nie została rozwiązana do 14 dni przed 1. dniem.
9. Historia lub rozpoznana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Inne wyjątki mogą być dozwolone po omówieniu z Monitorem Medycznym Sponsora dla pacjentów, którzy nie otrzymywali leczenia z powodu choroby autoimmunologicznej w ciągu ostatnich 3 lat
10. Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan kliniczny jest stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania i nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu.
11. Nierozwiązane toksyczności po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące do stanu wyjściowego lub stopnia 1. (NCI 2017), z wyjątkiem łysienia, neuropatii obwodowej i niedoczynności tarczycy wtórnej do wcześniejszej terapii, jeśli są obecnie leczone i mają kliniczną eutyreozę.
12. Otrzymanie jakiegokolwiek badanego środka lub leczenia w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką badanego leku.
13. Jakakolwiek wcześniejsza immunoterapia lub leczenie inhibitorami punktów kontrolnych w okresie 5 okresów półtrwania (lub 3 miesięcy, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od ostatniej dawki terapii.
14. Stosowanie steroidów ogólnoustrojowych > 10 mg/dobę prednizonu (lub odpowiednika) w ciągu 10 dni od włączenia, z wyjątkiem miejscowego (miejscowego, donosowego lub wziewnego) stosowania steroidów. Ograniczone dawki sterydów ogólnoustrojowych (np. u pacjentów z zaostrzeniem reaktywnej choroby dróg oddechowych) należy podać co najmniej 10 dni przed włączeniem. Stosowanie sterydów w celu zapobiegania reakcji alergicznej na środek kontrastowy dożylnie lub anafilaksji u pacjentów ze stwierdzoną alergią na środek kontrastowy jest dozwolone w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.

15. Aktywny znany drugi nowotwór złośliwy z wyjątkiem któregokolwiek z poniższych:

    • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ
    • Odpowiednio leczony rak stopnia I, z którym pacjent jest obecnie w remisji i jest w remisji od ≥ 2 lat;
    • Rak gruczołu krokowego niskiego ryzyka z wynikiem Gleasona < 7 i antygenem swoistym dla gruczołu krokowego < 10 ng/ml; Lub
    • Każdy inny nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez ≥ 2 lata.
16. Stosowanie biotyny (tj. witaminy B7) lub suplementów zawierających biotynę w ilości większej niż odpowiednia dzienna dawka 30 μg (FDA 2019) (Uwaga: pacjenci, którzy przestawili się z dużej dawki na dawkę 30 μg/dzień lub mniejszą, kwalifikują się do badania wejście)

17. Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1 linii bazowej:

    • zawał mięśnia sercowego;
    • niestabilna dławica piersiowa;
    • Niestabilna objawowa choroba niedokrwienna serca;
    • niewydolność serca klasy III lub IV wg New York Heart Association (NYHA);
    • Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub objawowe zdarzenia naczyniowo-mózgowe);
    • Każdy inny istotny stan serca (np. wysięk osierdziowy, kardiomiopatia restrykcyjna, ciężkie nieleczone zwężenie zastawki, zespół wydłużonego odstępu QTc lub ciężka wrodzona wada serca).