人乳头瘤病毒基因型与肛门生殖器疣病灶内免疫治疗的疗效

人乳头瘤病毒 (HPV) 是乳头瘤病毒科的一员，是一种小型、二十面体、无包膜的病毒，具有环状双链 DNA 基因组。 性传播的 HPV 主要感染粘膜和角化上皮，对上皮有细胞病变作用。 生殖器粘膜 HPV 感染是持续性和多灶性的，并且可能是亚临床的（Alacam & Bakir，2021）。 HPV 感染会导致很大一部分宫颈癌、阴道癌、外阴癌、肛门癌和阴茎癌，以及生殖器疣（Choi，2019 年）。

肛门生殖器疣是由不同 HPV 基因型引起的常见良性皮肤病，血清型 6、11、16 和 18 是最常见的类型（Santos-López 等人，2015 年）。 它们的流行程度因地理位置而异。 目前尚无关于埃及普通人群 HPV 负担的数据（Elazab 等人，2021 年）。 2014 年 10 月，埃及一项非常重要的多中心观察研究得出结论，埃及 18 岁或以上女性的 HPV 感染率约为 10.4%，其中 45-54 岁女性的 HPV 感染率最高（Shaltout 等人）等人，2014 年）。

不同的方法可用于治疗疣，例如外用鬼臼草素、咪喹莫特、鬼臼毒素或三氯乙酸、手术切除、电外科、冷冻手术、激光手术和病灶内免疫疗法（Gill，2021；Nofal 等人，2022）。 可用的治疗方法既费时又痛苦，并且会留下疤痕或色素沉着不足。 此外，任何治疗后的复发率在 6% 到 100% 之间（Ciccarese 等人，2019 年）。 因此，需要更安全的方式来治疗顽固性疣。 免疫疗法提供了另一种治疗疣的方法，因为它易于应用，但即使是远处的病变也可以通过应用于单个病变来解决。 已经使用咪喹莫特、BCG 疫苗、HPV 疫苗和自体植入疗法进行了免疫疗法 (Gill, 2021)。

三种 HPV 疫苗被许可作为预防生殖器疣、宫颈癌和其他肛门生殖器癌症发展的保护措施。 它们包括针对血清型 16/18 的二价疫苗 (Cervarix)、针对血清型 6/11/16/18 的四价疫苗 (Gardasil) 和针对血清型 6/11/16/18/31/33/45/ 的九价疫苗52/58 (Gardasil-9)（疫苗信息声明 | HPV | VIS | CDC，2021）。 对 HPV 疫苗有强烈的免疫反应，不仅会引起局部疣病变的清除，还会引起远处病变的清除。 该疫苗旨在引发中和抗体反应，以防止最初感染 HPV，但在疣中，它主要通过增加细胞介导和体液反应来发挥作用，这有助于清除疣。 四价 HPV 疫苗含有来自四种不同毒株的无活性 L1 蛋白：6、11、16 和 18；在酿酒酵母中合成 (Gill, 2021)。