Genotypy lidského papilomaviru a výsledky léčby intralezionální imunoterapie anogenitálních bradavic

Lidský papilomavirus (HPV), člen čeledi Papillomaviridae, je malý, dvacetistěnný, neobalený virus s kruhovým genomem dvouvláknové DNA. Sexuálně přenosný HPV, který infikuje především slizniční a keratinizovaný epitel, má na epitel cytopatický účinek. Genitální mukózní HPV infekce je perzistentní a multifokální a může být subklinická (Alacam & Bakir, 2021). Infekce HPV způsobuje velkou část rakoviny děložního čípku, vaginy, vulvy, konečníku a penisu a také genitální bradavice (Choi, 2019).

Anogenitální bradavice jsou běžné benigní dermatologické stavy způsobené různými genotypy HPV, přičemž sérotypy 6, 11, 16 a 18 jsou nejkauzativnější typy (Santos-López et al., 2015). Jejich prevalence se liší podle geografické polohy. Údaje o zátěži HPV v běžné populaci Egypta zatím nejsou k dispozici (Elazab et al., 2021). V říjnu 2014 velmi důležitá multicentrická observační studie v Egyptě dospěla k závěru, že prevalence HPV mezi egyptskými ženami ve věku 18 a více let je asi 10,4 %, přičemž nejvyšší prevalence infekce HPV byla pozorována u žen ve věku 45–54 let (Shaltout et al., 2014).

Pro léčbu bradavic jsou k dispozici různé modality, jako je lokální podofylin, imichimod, podofylotoxin nebo kyselina trichloroctová, chirurgická excize, elektrochirurgie, kryochirurgie, laserová chirurgie a intralezionální imunoterapie (Gill, 2021; Nofal et al., 2022). Dostupné léčby jsou časově náročné, bolestivé a mohou zanechat jizvy nebo hypopigmentaci. Kromě toho se míra recidivy po jakékoli léčbě pohybuje od 6 % do 100 % (Ciccarese et al., 2019). V důsledku toho vznikla poptávka po bezpečnějších způsobech léčby nepoddajných bradavic. Imunoterapie představuje alternativní přístup k léčbě bradavic, protože umožňuje snadnou aplikaci, ale i vzdálené léze se vyřeší aplikací na jedinou lézi. Imunoterapie byla prováděna pomocí imikvimodu, BCG vakcíny, HPV vakcín a autoimplantační terapie (Gill, 2021).

Tři vakcíny proti HPV jsou licencovány jako ochranná opatření proti rozvoji genitálních bradavic, rakoviny děložního čípku a dalších anogenitálních rakovin. Patří mezi ně bivalentní vakcína zaměřená na sérotypy 16/18 (Cervarix), kvadrivalentní vakcína zaměřená na sérotypy 6/11/16/18 (Gardasil) a neavalentní vakcína zaměřená na sérotypy 6/11/16/18/31/33/45/ 52/58 (Gardasil-9) (Informační prohlášení o vakcíně | HPV | VIS | CDC, 2021). Proti HPV vakcíně existuje silná imunitní odpověď, která nejen způsobuje odstranění lokálních bradavicových lézí, ale také způsobuje odstranění vzdálených lézí. Vakcína je navržena tak, aby vyvolala reakce neutralizačních protilátek, které zabraňují počáteční infekci HPV, ale u bradavic působí hlavně tím, že zvyšuje buněčně zprostředkované a humorální reakce, které pomáhají při odstraňování bradavic. Quadrivalentní HPV vakcína obsahuje neaktivní proteiny L1 ze čtyř různých kmenů: 6, 11, 16 a 18; syntetizován v kvasinkách Saccharomyces cerevisiae (Gill, 2021).