Genotypy wirusa brodawczaka ludzkiego i wyniki leczenia immunoterapii doogniskowej brodawek odbytowo-płciowych

Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV), członek rodziny Papillomaviridae, jest małym dwudziestościennym, bezotoczkowym wirusem z kolistym dwuniciowym genomem DNA. HPV przenoszony drogą płciową, który infekuje głównie błony śluzowe i zrogowaciały nabłonek, ma działanie cytopatyczne na nabłonek. Zakażenie HPV błony śluzowej narządów płciowych jest trwałe i wieloogniskowe i może przebiegać subklinicznie (Alacam i Bakir, 2021). Zakażenie HPV powoduje dużą część raka szyjki macicy, pochwy, sromu, odbytu i prącia, a także brodawek narządów płciowych (Choi, 2019).

Brodawki odbytowo-płciowe są powszechnymi łagodnymi stanami dermatologicznymi powodowanymi przez różne genotypy HPV, przy czym serotypy 6, 11, 16 i 18 są typami najbardziej przyczynowymi (Santos-López i in., 2015). Ich rozpowszechnienie różni się w zależności od położenia geograficznego. Nie są jeszcze dostępne dane dotyczące obciążenia HPV w ogólnej populacji Egiptu (Elazab i in., 2021). W październiku 2014 r. bardzo ważne wieloośrodkowe badanie obserwacyjne przeprowadzone w Egipcie wykazało, że częstość występowania HPV wśród egipskich kobiet w wieku 18 lat lub starszych wynosi około 10,4%, przy czym najwyższą częstość występowania zakażenia HPV obserwuje się wśród kobiet w wieku 45-54 lat (Shaltout i in. al., 2014).

Dostępne są różne metody leczenia brodawek, takie jak miejscowa podofilina, imikwimod, podofilotoksyna lub kwas trichlorooctowy, wycięcie chirurgiczne, elektrochirurgia, kriochirurgia, chirurgia laserowa i immunoterapia do zmian chorobowych (Gill, 2021; Nofal i in., 2022). Dostępne zabiegi są czasochłonne, bolesne i mogą pozostawiać blizny lub odbarwienia. Ponadto wskaźniki nawrotów po jakimkolwiek leczeniu wahają się od 6% do 100% (Ciccarese i in., 2019). W rezultacie pojawiło się zapotrzebowanie na bezpieczniejsze metody leczenia opornych brodawek. Immunoterapia stanowi alternatywne podejście do leczenia brodawek, ponieważ zapewnia łatwość aplikacji, ale nawet odległe zmiany ustępują po zastosowaniu na pojedynczą zmianę. Immunoterapię przeprowadzono za pomocą imikwimodu, szczepionki BCG, szczepionek HPV i terapii autoimplantacji (Gill, 2021).

Trzy szczepionki HPV są licencjonowane jako środki ochronne przeciwko rozwojowi brodawek narządów płciowych, raka szyjki macicy i innych nowotworów odbytowo-płciowych. Obejmują one dwuwalentną szczepionkę ukierunkowaną na serotypy 16/18 (Cervarix), czterowalentną szczepionkę ukierunkowaną na serotypy 6/11/16/18 (Gardasil) oraz szczepionkę niewalentną ukierunkowaną na serotypy 6/11/16/18/31/33/45/ 52/58 (Gardasil-9) (Informacje o szczepionce | HPV | VIS | CDC, 2021). Istnieje silna odpowiedź immunologiczna przeciwko szczepionce HPV, która nie tylko powoduje usunięcie miejscowych zmian brodawkowatych, ale także powoduje usunięcie zmian odległych. Szczepionka ma na celu wywołanie neutralizujących odpowiedzi przeciwciał, które zapobiegają początkowemu zakażeniu HPV, ale w przypadku brodawek działa głównie poprzez generowanie odpowiedzi komórkowych i humoralnych, które pomagają w usuwaniu brodawek. Czterowalentna szczepionka HPV zawiera nieaktywne białka L1 z czterech różnych szczepów: 6, 11, 16 i 18; syntetyzowany w drożdżach Saccharomyces cerevisiae (Gill, 2021).